Studie van Selumetinib (MK-5618) in combinatie met Pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren (MK-5618-001)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor door pathologie gerapporteerd en heeft alle behandelingen ondergaan of is intolerant geweest voor alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
• Heeft meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door lokale onderzoeker/radiologie. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Kan orale medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie zouden kunnen beïnvloeden.
• Heeft een adequate orgaanfunctie.
• Als het een man is, ga akkoord met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie en onthoud u van het doneren van sperma tijdens deze periode.
• Als vrouw, niet zwanger is of borstvoeding geeft, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP). Als een WOCBP, stem ermee in om de anticonceptie-richtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
• Voor met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers moeten hiv goed onder controle zijn met een stabiel regime van antiretrovirale therapie (ART). Deelnemers aan ART moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen veranderingen in medicijnen of dosisaanpassingen hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet is hersteld tot Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of beter van enige Bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder waren toegediend (dit omvat deelnemers met eerdere immunomodulerende therapie met resterende immuungerelateerde bijwerkingen). Deelnemers die aan de gang zijn met vervangende hormoontherapie voor endocriene immuungerelateerde bijwerkingen zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
• Heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ Graad 3) gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam/component van de onderzoeksbehandeling, en/of heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als aan middelen en/of hulpstoffen die worden gebruikt bij de studie.
• Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Vervangingstherapie, zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan. Gebruik van niet-systemische steroïden is toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan toewijzing.
• Heeft een bekende hepatitis B- of C-infectie.
• Voor HIV-geïnfecteerde deelnemers, heeft een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman.
• Heeft een grote operatie ondergaan en is niet voldoende hersteld van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van de studietherapie.
• Heeft baseline perifere neuropathie/paresthesie Graad 1.
• Heeft een medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoening die het vermogen van de deelnemer om de informatie van de deelnemer te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien, naar de mening van de behandelend onderzoeker in gevaar kan brengen.
• Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd door het volgende: 1) Ongecontroleerde hypertensie; 2) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <55%; 3) Symptomatisch hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Graad II tot IV), eerdere of huidige cardiomyopathie, of ernstige hartklepaandoening; 4) Ongecontroleerde angina pectoris; 5) Klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsstoornissen ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling; 6) Myocardinfarct of acuut coronair syndroom ≤6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling; 7) Gemiddeld QT-interval berekend volgens de Frederica-methode (QTcF) interval: Man >450 ms; Vrouw >470 ms.
• Heeft een voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie.
• Heeft een neuromusculaire aandoening geassocieerd met een verhoogd creatinekinase (bijv. inflammatoire myopathie, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige, retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom, oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen).
• Heeft een degeneratieve ziekte van het netvlies.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, toediening van de onderzoeksbehandelingen gevaarlijk zou kunnen maken of het moeilijk zou kunnen maken om toezicht te houden zodanige bijwerkingen dat het naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccin met een levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan en wordt behandeld in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft deelgenomen aan en werd behandeld in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van selumetinib.
• Is een WOCBP die binnen 24 uur voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een positieve zwangerschapstest in de urine heeft.