진행성/전이성 고형 종양(MK-5618-001) 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙(MK-3475)과 셀루메티닙(MK-5618)을 병용한 연구
2024년 11월 5일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
진행성/전이성 고형 종양 참가자를 대상으로 Pembrolizumab(MK-3475)과 병용한 Selumetinib(MK-5618)의 1b상 다기관 임상 연구.
이 연구는 진행성/전이성 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 정맥(IV) 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 셀루메티닙(MK-5618) 용량 증량의 안전성, 약동학 및 효능을 조사합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center ( Site 0004)
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START Midwest ( Site 0001)
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0002)
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0003)
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Quebec, 캐나다, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0013)
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0014)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병리학적 보고에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나 내약성이 없는 환자.
- 지역 현장 조사자/방사선과에 의해 평가된 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST 1.1)에 의해 측정 가능한 질병을 가짐. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 남성인 경우, 치료 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의하십시오.
- 여성인 경우 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. WOCBP인 경우, 치료 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의합니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 참가자의 경우 안정적인 항레트로바이러스 요법(ART) 요법으로 HIV를 잘 통제해야 합니다. ART 참가자는 연구 참여 전 최소 4주 동안 약물 변경 또는 용량 변경이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 최종 방사선 또는 생물학적 암 요법(완화 방사선의 경우 2주)을 받았거나 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 4주보다 더 일찍 투여된 암 치료제로 인한 AE(여기에는 잔류 면역 관련 AE가 있는 이전 면역조절 요법을 받은 참가자가 포함됨). 내분비 면역 관련 AE에 대해 진행 중인 대체 호르몬 요법을 받는 참가자는 이 연구 참여에서 제외되지 않습니다.
- 임상적으로 활성인 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다.
- 단일클론항체/연구 치료제 성분을 사용한 치료에 대해 중증 과민 반응(≥ 3등급)이 있었고/또는 연구 치료제에 사용된 제제 및/또는 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다. 연구.
- 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 지난 2년 동안 백반증을 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 소아 천식/아토피가 해결되었습니다. 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법과 같은 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 비전신성 스테로이드의 사용은 허용됩니다.
- 할당 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- B형 또는 C형 간염 감염이 알려져 있습니다.
- HIV 감염 참가자의 경우 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬맨병 병력이 있습니다.
- 대수술을 받았고 연구 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
- 기준선 말초 신경병증/감각 이상 등급 1이 있습니다.
- 치료 조사자의 의견에 따라 참가자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나, 연구를 완료하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태가 있습니다.
- 다음으로 정의된 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 참가자: 1) 조절되지 않는 고혈압; 2) 좌심실 박출률(LVEF) <55%; 3) 증후성 심부전(NYHA(New York Heart Association) 등급 II 내지 IV), 이전 또는 현재의 심근병증 또는 중증 판막 심장 질환; 4) 조절되지 않는 협심증; 5) 연구 치료 시작 전 ≤6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상; 6) 연구 치료 시작 전 6개월 이하의 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군; 7) Frederica 방법(QTcF)에 따라 계산된 평균 QT 간격: 남성 >450ms; 여성 >470ms.
- 연구 등록 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하는 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건(들)의 병력이 있습니다.
- 크레아틴 키나아제 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)가 있습니다.
- 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 RVO에 대한 현재 위험 요인(예: 조절되지 않는 녹내장, 고안압증, 과다점도의 병력 또는 응고과다 증후군)의 병력이 있거나 현재 있습니다.
- 망막 퇴행성 질환이 있습니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 연구 기간 전체 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 연구 치료제의 투여를 위험하게 만들거나, 모니터링을 어렵게 만들 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 치료 조사자의 의견으로는 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 것과 같은 부작용.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
- 계획된 치료 시작 후 28일 이내에 생 바이러스 백신을 맞았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
- 현재 조사 물질 연구에 참여하여 연구 치료를 받고 있거나 조사 물질 연구에 참여하여 연구 치료를 받았거나 셀루메티닙 투여 후 28일 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 24시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 수준 1의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 1의 셀루메티닙(경구 투약, 매일 2회[BID])과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; 매 3주[Q3W])을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 2의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 2(경구 투약, BID)에서 셀루메티닙과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; Q3W)을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 3의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 3(경구 투약, BID)에서 셀루메티닙과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; Q3W)을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 4의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 4(경구 투약, BID)에서 셀루메티닙과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; Q3W)을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 5의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 5(경구 투여, BID)에서 셀루메티닙과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; Q3W)을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 6의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 6(경구 투약, BID)에서 셀루메티닙과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; Q3W)을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 수준 7의 셀루메티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 최대 35회 치료 주기(주기 길이: 3주) 동안 용량 수준 7(경구 투약, BID)에서 셀루메티닙과 함께 200mg 펨브롤리주맙(IV 주입; Q3W)을 받습니다.
각 3주 주기 동안 셀루메티닙은 처음 2주 동안만 투여됩니다.
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증가하는 용량 수준에서 BID를 투여한 셀루메티닙 경구 캡슐.
각 3주 치료 주기의 1주 및 2주에만 셀루메티닙 투여.
다른 이름들:
각 3주 치료 주기의 1주기에 200mg Q3W를 IV 주입하여 펨브롤리주맙을 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 21일
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DLT는 다음과 같은 독성으로 정의되었습니다. 1) 질병 진행, 환경 요인, 관련 없는 외상과 같이 약물과 명확하게 관련되지 않은 독성을 제외하고 연구 요법과 가능성이 있거나 아마도 또는 확실히 관련이 있었습니다. 2) 사전 정의된 심각도 기준을 충족했습니다.
각 부문에 대해 DLT를 경험한 참가자 수를 평가했습니다.
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최대 21일
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이상사례(AE)를 경험한 참가자 수
기간: 최대 28개월
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AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참가자의 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병(신규 또는 악화됨)이었습니다.
각 부문에 대해 AE를 경험한 참가자의 수가 평가됩니다.
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최대 28개월
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이상사례로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 28개월
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AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참가자의 바람직하지 않은 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병(신규 또는 악화됨)이었습니다.
각 부문에 대해 AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수를 평가했습니다.
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최대 28개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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셀루메티닙의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적.
기간: 투여 전, 1일째, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 내지 12시간; 주기 2 1일, 주기 2 14일, 주기 5 1일 및 주기 5 14일에 투여 전 시간 0.
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셀루메티닙의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되는 AUC를 결정하기 위해 각 팔에 대해 혈장 셀루메티닙 농도를 정량화했습니다.
AUC(0-last)는 투여(시간 0)부터 마지막으로 측정된 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
AUC(0-12)는 투여(시간 0)부터 12시간까지 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
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투여 전, 1일째, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 내지 12시간; 주기 2 1일, 주기 2 14일, 주기 5 1일 및 주기 5 14일에 투여 전 시간 0.
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셀루메티닙의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1일째, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 내지 12시간; 주기 2 1일, 주기 2 14일, 주기 5 1일 및 주기 5 14일에 투여 전 시간 0.
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혈장 내 셀루메티닙의 최대 관찰 농도로 정의되는 Cmax를 결정하기 위해 각 팔에 대해 혈장 셀루메티닙 농도를 정량화했습니다.
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투여 전, 1일째, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 내지 12시간; 주기 2 1일, 주기 2 14일, 주기 5 1일 및 주기 5 14일에 투여 전 시간 0.
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셀루메티닙의 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 투여 전, 1일째, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 내지 12시간; 주기 2 1일, 주기 2 14일, 주기 5 1일 및 주기 5 14일에 투여 전 시간 0.
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혈장 내 셀루메티닙의 최소 관찰 농도로 정의되는 Cmin을 결정하기 위해 각 팔에 대해 혈장 셀루메티닙 농도를 정량화했습니다.
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투여 전, 1일째, 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 내지 12시간; 주기 2 1일, 주기 2 14일, 주기 5 1일 및 주기 5 14일에 투여 전 시간 0.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 18일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5618-001
- MK-5618-001 (기타 식별자: MSD Protocol Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .