Badanie selumetynibu (MK-5618) w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi (MK-5618-001)

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym i otrzymał lub nie tolerował wszystkich metod leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
• Ma mierzalną chorobę za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne i nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie.
• Ma odpowiednią funkcję narządów.
• Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanej interwencji i powstrzymaj się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Jeśli jest kobietą, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP). W przypadku WOCBP zgódź się na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Uczestnicy zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą mieć dobrze kontrolowane zakażenie wirusem HIV i stosować stabilny schemat terapii antyretrowirusowej (ART). Uczestnicy biorący udział w ART nie mogli zmieniać leków ani modyfikować dawek przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanego leku lub nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego według kryteriów CTCAE po jakimkolwiek AE, które były spowodowane lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (dotyczy to uczestników z wcześniejszą terapią immunomodulującą z resztkowymi AE o podłożu immunologicznym). Uczestnicy otrzymujący trwającą zastępczą terapię hormonalną z powodu AE związanych z układem hormonalnym, związanych z układem odpornościowym, nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu.
• Ma klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości (stopnia ≥ 3) na leczenie przeciwciałem monoklonalnym/składnikiem badanego leku i/lub w przeszłości występowały u niego reakcje alergiczne przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków i/lub substancji pomocniczych stosowanych w badania.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem bielactwa lub ustąpienia astmy/atopii dziecięcej. Terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona. Dozwolone jest stosowanie sterydów nieogólnoustrojowych.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed przydziałem.
• Stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• W przypadku uczestników zakażonych wirusem HIV, ma historię mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana.
• Przeszedł poważną operację i nie wyzdrowiał odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Ma wyjściową neuropatię obwodową/parestezję stopnia 1.
• Ma jakiekolwiek medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne schorzenia, które mogą zagrozić zdolności uczestnika do zrozumienia informacji o uczestniku, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania, w opinii prowadzącego badacza.
• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową zdefiniowaną w następujący sposób: 1) Niekontrolowane nadciśnienie; 2) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55%; 3) Objawowa niewydolność serca (stopień II do IV według New York Heart Association (NYHA), wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia lub ciężka wada zastawkowa serca; 4) niekontrolowana dusznica bolesna; 5) Klinicznie istotna arytmia serca i/lub zaburzenia przewodzenia ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; 6) zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; 7) Średni odstęp QT obliczony metodą Frederica (QTcF): u mężczyzn >450 ms; Kobieta >470 ms.
• Ma historię zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną.
• Ma zaburzenie nerwowo-mięśniowe związane z podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (np. miopatia zapalna, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni.
• Ma historię lub obecnie zakrzep żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra, nadciśnienie oczne, nadmierna lepkość lub zespoły nadkrzepliwości w wywiadzie).
• Ma chorobę zwyrodnieniową siatkówki.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, narazić podawanie badanego leczenia na ryzyko lub utrudnić monitorowanie skutki uboczne, które w opinii prowadzącego badanie nie leżą w najlepszym interesie uczestnika.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność Uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badany lek w badaniu badanego czynnika lub uczestniczył i otrzymał badany lek w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od podania selumetynibu.
• Czy WOCBP ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.