Undersøgelse af Selumetinib (MK-5618) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer (MK-5618-001)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel.
• Har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af lokal undersøgelsessted/radiologi. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Er i stand til at sluge og beholde oral medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Hvis en mand, skal du acceptere at bruge en prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Hvis kvinden ikke er gravid eller ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). Hvis en WOCBP, accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• For human immundefektvirus (HIV) inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV på et stabilt regime med antiretroviral terapi (ART). Deltagere på ART skal have været uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre fra evt. AE'er, der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere (dette inkluderer deltagere med tidligere immunmodulerende terapi med resterende immunrelaterede AE'er). Deltagere, der modtager igangværende erstatningshormonbehandling for endokrine immunrelaterede AE'er, vil ikke blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse.
• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion (≥ Grad 3) over for behandling med et monoklonalt antistof/komponent i undersøgelsesbehandlingen og/eller har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler og/eller hjælpestoffer anvendt i Studiet.
• Har en aktiv infektion, der kræver behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn. Erstatningsterapi, såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt. Brug af ikke-systemiske steroider er tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før tildeling.
• Har kendt hepatitis B eller C infektion.
• For HIV-smittede deltagere, har en historie med Kaposis sarkom og/eller Multicentric Castleman's Disease.
• Har gennemgået en større operation og er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af studieterapi.
• Har baseline perifer neuropati/paræstesi grad 1.
• Har enhver medicinsk, psykiatrisk, kognitiv eller anden tilstand, der kan kompromittere deltagerens evne til at forstå deltagerinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen efter den behandlende investigator.
• Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret ved følgende: 1) Ukontrolleret hypertension; 2) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <55%; 3) Symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) grad II til IV), tidligere eller nuværende kardiomyopati eller alvorlig hjerteklapsygdom; 4) Ukontrolleret angina; 5) Klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsabnormitet ≤6 måneder før start af undersøgelsesbehandling; 6) Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom ≤6 måneder før start af undersøgelsesbehandling; 7) Gennemsnitligt QT-interval beregnet i henhold til Frederica-metoden (QTcF)-interval: Mand >450 ms; Kvinde >470 ms.
• Har en historie med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før studieindskrivning, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Har en neuromuskulær lidelse forbundet med en forhøjet kreatinkinase (f.eks. inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi.
• Har en historie med eller aktuel retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrolleret glaukom, okulær hypertension, hyperviskositetshistorie eller hyperkoagulabilitetssyndromer).
• Har retinal degenerativ sygdom.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, gøre administration af undersøgelsesbehandlingerne farlige eller gøre det vanskeligt at overvåge negative virkninger, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesbehandling i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter administration af selumetinib.
• Er en WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.