Исследование селуметиниба (MK-5618) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями (MK-5618-001)

Критерии включения:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую или метастатическую солидную опухоль по данным патологоанатомического исследования и получал или не переносил все виды лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
• Имеет измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), по оценке местного исследователя/радиолога. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Способен проглатывать и удерживать пероральные лекарства и не имеет клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могли бы повлиять на всасывание.
• Имеет адекватную функцию органа.
• Если мужчина, согласитесь использовать противозачаточные средства в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздержитесь от донорства спермы в течение этого периода.
• Если женщина не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP). Если WOCBP, согласитесь следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ при стабильном режиме антиретровирусной терапии (АРТ). Участники, получающие АРТ, не должны были менять лекарства или модифицировать дозу в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Прошел химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемого лечения или не достиг общего уровня токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 или выше после любого НЯ, которые были вызваны противораковыми препаратами, введенными более 4 недель назад (включая участников с предшествующей иммуномодулирующей терапией с остаточными НЯ, связанными с иммунитетом). Участники, получающие постоянную заместительную гормональную терапию по поводу НЯ, связанных с эндокринной иммунной системой, не будут исключены из участия в этом исследовании.
• Имеет клинически активные метастазы в центральной нервной системе и/или карциноматозный менингит.
• Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности (≥ степени 3) на лечение моноклональным антителом/компонентом исследуемого препарата и/или имела в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами и/или вспомогательными веществами, используемыми в изучение.
• Имеет активную инфекцию, требующую терапии.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии. Заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, не считается формой системного лечения и разрешена. Допускается использование несистемных стероидов.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до выделения.
• Известный гепатит В или С.
• Для ВИЧ-инфицированных участников саркома Капоши и/или мультицентрическая болезнь Кастлемана в анамнезе.
• Перенес серьезную операцию и не оправился в достаточной степени от какой-либо токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемой терапии.
• Имеет исходную периферическую невропатию/парестезию 1 степени.
• Имеет какое-либо медицинское, психиатрическое, когнитивное или другое состояние, которое может поставить под угрозу способность участника понять информацию об участнике, дать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование, по мнению лечащего исследователя.
• Участники с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым следующим образом: 1) неконтролируемая гипертензия; 2) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%; 3) Симптоматическая сердечная недостаточность (классы II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), предшествовавшая или текущая кардиомиопатия или тяжелое поражение клапанов сердца; 4) неконтролируемая стенокардия; 5) Клинически значимая сердечная аритмия и/или нарушение проводимости ≤6 месяцев до начала исследуемого лечения; 6) инфаркт миокарда или острый коронарный синдром ≤6 месяцев до начала исследуемого лечения; 7) средний интервал QT, рассчитанный по методу Фредерики (QTcF): интервал мужского пола >450 мс; Женский > 470 мс.
• Имеет в анамнезе тромбоэмболические или цереброваскулярные события в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
• Имеет нервно-мышечное расстройство, связанное с повышенным уровнем креатинкиназы (например, воспалительная миопатия, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
• Имеет в анамнезе или в настоящее время окклюзию вен сетчатки (ОКВ) или текущие факторы риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома, глазная гипертензия, гипервязкость в анамнезе или синдромы гиперкоагуляции).
• Имеет дегенеративное заболевание сетчатки.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всей продолжительности исследования, сделать введение исследуемого лечения опасным или затруднить мониторинг побочные эффекты, такие, что, по мнению лечащего исследователя, участие не в интересах участника.
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать Участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Получил вакцину против живого вируса в течение 28 дней после начала запланированного лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• В настоящее время участвует и получает исследуемое лечение в исследовании исследуемого агента или участвовал и получал исследуемое лечение в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после введения селенутиниба.
• Является ли WOCBP, у которого положительный тест мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.