60 歳以上の未治療のマントル細胞リンパ腫におけるベンダムスチンおよびリツキシマブとベネトクラクスの第 II 相試験 (PrE0405)
2025年8月4日 更新者：PrECOG, LLC.
適格な未治療の患者は、導入療法として単腕ベネトクラクス、ベンダムスチン、およびリツキシマブを受けます。 6 サイクル後、医師の裁量により維持リツキシマブを投与することができます。
Venetoclax は、経口 Bcl-2 ファミリータンパク質阻害剤です。 これは、がん細胞の増殖をサポートし、多くのマントル細胞リンパ腫患者で過剰発現している B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) タンパク質を標的としています。 ベネトクラクスは、がん細胞を化学療法に対して感受性にする可能性があります。 これは、がんの増殖を遅らせるのに役立つか、がん細胞を死滅させる可能性があります。
この研究の目的は、ベンダムスチンおよびリツキシマブ化学療法と組み合わせたベネトクラクスがマントル細胞リンパ腫患者の治療に有効かどうかを確認し、この組み合わせに関連する良い面と悪い面の副作用を調べることです。
調査の概要
詳細な説明
マントル細胞リンパ腫 (MCL) は、非ホジキンリンパ腫 (NHL) のサブタイプであり、従来の治療法では治らないと考えられています。 米国 (US) では年間約 70,000 例が診断されており、この疾患はまれです。
これは、ベンダムスチンおよびリツキシマブと組み合わせたベネトクラクスの非盲検第 II 相試験です。 患者は、ベネトクラクス、ベンダムスチン、およびリツキシマブによる導入療法を6サイクル（1サイクル= 28日）受けます。 腫瘍溶解症候群（TLS）を評価するために19人の患者が登録された後、中間分析が行われます。 TLS は、電解質や腎臓の問題につながる可能性のあるがん細胞の急速な分解によって引き起こされます。
腫瘍評価は、サイクル3～4の後および導入療法の終了時に実施されます。
必須の治療前の腫瘍組織サンプル (つまり、標準的な生検または手術の過程で得られたもの) が研究に必要になります (十分な組織が利用可能な場合)。
必須の骨髄吸引液（標準的な生検の過程で得られる）および末梢血サンプルは、最小残存疾患（MRD）の治療の最後に収集されます。 MRD は、治療後に残存する疾患を測定します。 オプションの末梢血サンプルも、将来の研究のために収集されます。
2021 年 10 月 11 日: 登録が予想よりも遅かったため、研究は現在の過去の完全奏効率を反映するように再設計され、迅速な主要評価項目の読み出しのためにサンプルサイズが縮小されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Illinois
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Health System
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
56年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的に確認された (生検で証明された) マントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断を受けており、免疫組織化学染色によるサイクリン D1 (BCL1) 発現および/または細胞遺伝学または FISH による t(11;14) が記録されている必要があります。
- 患者は、任意の寸法が 1.5 cm を超えるリンパ節、または頭尾方向の寸法が 15 cm を超える脾臓を伴う脾腫として定義される、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
- 60歳以上。
- -最初の寛解で高用量化学療法と自家幹細胞レスキュー（自家幹細胞移植）による地固めを受ける予定はありません。
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
- -治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
- 必須の組織サンプル（十分な組織が利用可能な場合）、骨髄、および研究目的の血液サンプルを喜んで提供します。
-次の基準で測定された適切な臓器機能、登録の2週間前までに取得：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm³
- ヘモグロビン≧8g/dL
- 血小板 ˃75,000/mm³
- -クレアチニンクリアランス≧40mL/分、24時間クレアチニンクリアランスまたはCockcroft-Gault式を使用して計算
- -総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）または文書化されたギルバート症候群の患者のULN≤3x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN
- 出産の可能性のあるすべての女性（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後1年までの間）は、登録前2週間以内に妊娠を除外するための血液検査を受けなければなりません。
- 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中、適切な避妊の2つの方法（ホルモンとバリアまたは2つのバリアフォーム）を使用することに同意する必要があります。最後の治療から 12 か月間。 避妊方法を文書化する必要があります。
- 患者は、以前にリンパ腫に対する化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けるべきではありません。
患者は最近 (
- 適切に治療された非黒色腫皮膚がん
- 適切に治療されたステージIの皮膚黒色腫
- in situ子宮頸がん
- 低悪性度の前立腺腺癌 (グリーソン グレード ≤ 6) は、経過観察で管理され、6 か月間安定しています。
- 患者は、中枢神経系 (CNS) リンパ腫の既知の証拠を持ってはなりません。
- -患者は、以前に同種幹細胞移植または固形臓器移植（角膜を除く）を受けてはなりません。
- 患者は、活動性で制御されていない感染症にかかっていてはなりません。
- 患者は、活動性の B 型肝炎にかかっていたり、B 型肝炎の慢性キャリアであってはなりません。これは、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性の患者と定義されます。 以前に B 型肝炎に曝露した患者 (B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性および HBsAg 陰性) は、保護レベルの B 型肝炎表面抗体およびポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による B 型肝炎ウイルス負荷が陰性の場合に許可されます。
- 患者は、PCR で検出可能な C 型肝炎ウイルス負荷によって定義される活動性 C 型肝炎 (HCV) を持ってはなりません。 HCV 抗体が陰性の患者は、HCV ウイルス量が陰性であると想定されます。 HCV 抗体が陽性の患者は、PCR による C 型肝炎ウイルス量が陰性である必要があります。 PCRによるC型肝炎ウイルス量が陰性である限り、活動性HCV感染の前治療は許可されます。
- 患者は、既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス (HIV) を持っていてはなりません。 臨床的疑いがない場合、検査は必要ありません。
- 患者は、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者へのリスクを高める可能性がある、精神疾患を含む重大で管理されていない付随疾患の証拠を持ってはなりません。
- 患者は、錠剤を飲み込むことができない、または吸収不良症候群を含むがこれらに限定されない、消化管を介した薬物の経口投与または吸収を妨げる状態を持ってはなりません。
- 患者は、キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギーを持ってはなりません。
- 患者はワルファリンの使用を必要としてはなりません。 他のクラスの血液希釈剤は許可されています。
患者は、ベネトクラクスの初回投与前 7 日以内に以下の薬剤を投与されない場合があります。
- 強力および中等度の CYP3A 阻害剤
- 強力および中等度の CYP3A インデューサー
- 強力で中等度の P-gp 阻害剤
- 患者は、ベネトクラクスの初回投与前 3 日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリア オレンジ (セビリア オレンジを含むマーマレードを含む)、またはスター フルーツを摂取してはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：誘導
導入療法としてのベネトクラクス、ベンダムスチン、リツキシマブを 28 日間 6 サイクル。
|
サイクル 1: ベネトクラックスを毎日口から。 用量は、サイクル 1 で徐々に増加します。 サイクル 2 ～ 6: ベネトクラックス 400 mg を毎日 1 ～ 10 日目に経口投与 (1 サイクル = 28 日)。
他の名前：
サイクル 1 ～ 6: 各サイクルの 1 日目と 2 日目にベンダムスチン 90 mg/m² の静脈内 (IV)。
ベンダムスチンは、併存疾患のある 75 歳以上の患者、または併存疾患のない 80 歳以上の患者では、70 mg/m² から開始できます。
他の名前：
サイクル 1-6: 各サイクルの 1 日目にリツキシマブ 375 mg/m² IV。
リツキシマブ IV を 2 サイクル連続して十分に許容できるようになったら、リツキシマブを皮下投与することができます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
導入終了時の完全奏効（CR）率
時間枠：完全寛解 (CR) 状態は、導入治療の 6 か月後に評価され、さらに 2 か月の治療終了後に PET/CT スキャンが行われました。
|
完全奏効（CR）は、PET/CT スキャン（ベースライン時）および PET/CT または CT スキャン（フォローアップ中）を使用して、ルガーノ分類基準に従って評価されました。
この基準に基づいて、ドーヴィル スコア ≤ 3 は CR に相当し、スコア 4 または 5 および病変測定値の合計の 50% 以上の減少は、スコア 4 または 5 および <50 の部分奏効 (PR) に相当します。病変測定値の合計の%減少は安定疾患(SD)に相当し、スコア4または5および単一病変の>1.5cmの増加、または新たな病変または骨髄再発の存在は進行性疾患(PD)を示します。
|
完全寛解 (CR) 状態は、導入治療の 6 か月後に評価され、さらに 2 か月の治療終了後に PET/CT スキャンが行われました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：有害事象は、導入治療の6ヶ月間および導入治療完了後最大2ヶ月まで報告されました。
|
CTCAE v5.0を使用して、異常な検査値および/または腫瘍溶解症候群（TLS）を含む有害事象を起こした参加者の数を評価しました。
有害事象は重症度に基づいて 1 ～ 5 のスケールで等級付けされました。グレード 1 は軽度、グレード 2 は中等度、グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かすもの、グレード 5 は死亡につながりました。
|
有害事象は、導入治療の6ヶ月間および導入治療完了後最大2ヶ月まで報告されました。
|
|
全体的な反応
時間枠：客観的反応は、導入治療の 6 か月後に評価され、さらに 2 か月の治療終了後に PET/CT スキャンが行われました。
|
客観的反応は、PET/CT スキャン (ベースライン時) および PET/CT または CT スキャン (フォローアップ中) を使用して、ルガーノ分類基準に従って評価されました。
客観的奏効は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) という最良の治療奏効を示した患者の数として定義されます。
|
客観的反応は、導入治療の 6 か月後に評価され、さらに 2 か月の治療終了後に PET/CT スキャンが行われました。
|
|
無増悪生存（PFS）
時間枠：無増悪生存期間（PFS）は、最大48か月間の維持治療の完了（24か月）を通じて、誘導治療の開始から完了まで（6か月）評価されました。 4年間のタイムポイントでのPFSが推定され、報告されました。
|
無増悪生存（PFS）は、生きていて無増悪の患者の尺度です。
生存状態は直接接触によって確認され、疾患の進行は、PET/CTスキャン（ベースライン）およびPET/CTまたはCTスキャン（フォローアップ中）を使用したルガノ分類基準に従って評価されました。
|
無増悪生存期間（PFS）は、最大48か月間の維持治療の完了（24か月）を通じて、誘導治療の開始から完了まで（6か月）評価されました。 4年間のタイムポイントでのPFSが推定され、報告されました。
|
|
全生存（OS）
時間枠：全生存率（OS）は、最大48か月間、維持治療の完了（24か月）まで誘導治療の開始から完了まで評価されました（6か月）。 4年間のタイムポイントでのOSが推定され、報告されました。
|
患者の生存状態は、直接接触によって測定されました。
4年間の研究タイムポイントで生きている患者の割合が報告されています。
|
全生存率（OS）は、最大48か月間、維持治療の完了（24か月）まで誘導治療の開始から完了まで評価されました（6か月）。 4年間のタイムポイントでのOSが推定され、報告されました。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月13日
一次修了 (実際)
2022年10月20日
研究の完了 (実際)
2024年7月26日
試験登録日
最初に提出
2019年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月6日
最初の投稿 (実際)
2019年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月4日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PrE0405
- ML40551 (その他の識別子：Genentech)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
データは専有物です
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。