Estudio de fase II de bendamustina y rituximab más venetoclax en linfomas de células del manto no tratados mayores de 60 años (PrE0405)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado (probado por biopsia) de linfoma de células del manto (MCL), con expresión documentada de ciclina D1 (BCL1) mediante tinciones inmunohistoquímicas y/o t(11;14) mediante citogenética o FISH.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable definida como un ganglio linfático que mide >1,5 cm en cualquier dimensión o esplenomegalia con bazo >15 cm en dimensión craneocaudal.
• Edad ≥ 60 años.
• No hay intención de someterse a consolidación con quimioterapia de dosis alta y rescate autólogo de células madre (trasplante autólogo de células madre) en la primera remisión.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido obligatorias (si hay suficiente tejido disponible), muestras de médula ósea y de sangre para fines de investigación.

• Función adecuada del órgano medida según los siguientes criterios, obtenida ≤ 2 semanas antes del registro:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas ˃75.000/mm³
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min, calculado con el uso del aclaramiento de creatinina de 24 horas o mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x Límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 3x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5x LSN
• Todas las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia) deben hacerse un análisis de sangre para descartar el embarazo dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados (hormonal más barrera o 2 formas de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y durante 12 meses después de la última dosis de la terapia. El método anticonceptivo debe estar documentado.
• Los pacientes no deben recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previa para el linfoma.

• Los pacientes no deben tener (

  • cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente
  • Melanoma de la piel en estadio I tratado adecuadamente
  • cáncer cervicouterino in situ
  • adenocarcinoma de próstata de bajo grado (grado de Gleason ≤ 6) manejado con observación y estable durante 6 meses.
• Los pacientes no deben tener evidencia conocida de linfoma del sistema nervioso central (SNC).
• Los pacientes no deben haber recibido un alotrasplante previo de células madre o un trasplante de órganos sólidos (excepto córnea) para ninguna indicación.
• Los pacientes no deben tener infecciones activas no controladas.
• Los pacientes no deben tener hepatitis B activa ni ser portadores crónicos de hepatitis B. Esto se define como pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo. Los pacientes con exposición previa a la hepatitis B (anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) positivo Y HBsAg negativo) pueden tener un nivel protector de anticuerpos de superficie de la hepatitis B Y una carga viral de hepatitis B negativa por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Los pacientes no deben tener hepatitis C (VHC) activa según lo definido por una carga viral de hepatitis C detectable por PCR. Se supone que los pacientes con anticuerpos contra el VHC negativos tienen una carga viral del VHC negativa. Los pacientes con un anticuerpo VHC positivo deben tener una carga viral de hepatitis C negativa por PCR. Se permitirá el tratamiento previo de una infección VHC activa siempre que la carga viral de hepatitis C por PCR sea negativa.
• Los pacientes no deben tener virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido. No se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica.
• Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, incluidas enfermedades psiquiátricas, que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados o que puedan aumentar el riesgo para el paciente.
• Los pacientes no deben tener condiciones que impidan la administración oral o la absorción de medicamentos a través del tracto gastrointestinal, lo que incluye, entre otros, la incapacidad para tragar píldoras o síndromes de malabsorción.
• Los pacientes no deben tener alergias conocidas tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa.
• Los pacientes no deben requerir el uso de warfarina. Se permiten anticoagulantes de otras clases.

• Es posible que el paciente no reciba los siguientes agentes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax:

  • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A
  • Inductores fuertes y moderados de CYP3A
  • Inhibidores fuertes y moderados de la P-gp
• Los pacientes no deben haber consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis de venetoclax.