Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van bendamustine en rituximab plus venetoclax bij onbehandeld mantelcellymfoom ouder dan 60 jaar (PrE0405)

4 augustus 2025 bijgewerkt door: PrECOG, LLC.

Geschikte onbehandelde patiënten zullen eenarmige venetoclax, bendamustine en rituximab krijgen als inductietherapie. Na 6 cycli kan onderhoudsrituximab worden toegediend naar goeddunken van de arts.

Venetoclax is een orale eiwitremmer van de Bcl-2-familie. Het richt zich op het eiwit B-cellymfoom 2 (BCL-2), dat de groei van kankercellen ondersteunt en tot overexpressie wordt gebracht bij veel patiënten met mantelcellymfoom. Venetoclax kan de kankercellen gevoelig maken voor chemotherapie. Dit kan helpen om de groei van kanker te vertragen of kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven.

Het doel van deze studie is om te zien of venetoclax in combinatie met bendamustine en rituximab-chemotherapie effectief is bij de behandeling van mensen met mantelcellymfoom en om de bijwerkingen, goed en slecht, geassocieerd met deze combinatie te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mantelcellymfoom (MCL) is een subtype van non-hodgkinlymfoom (NHL) dat met conventionele therapie ongeneeslijk wordt geacht. Met een incidentie van ongeveer 70.000 gediagnosticeerde gevallen in de Verenigde Staten (VS) per jaar, is de ziekte zeldzaam.

Dit is een open-label fase II-studie van venetoclax in combinatie met bendamustine en rituximab. Patiënten krijgen inductietherapie met venetoclax, bendamustine en rituximab gedurende zes cycli (1 cyclus = 28 dagen). Er zal een tussentijdse analyse plaatsvinden nadat 19 patiënten zijn ingeschreven om te evalueren op tumorlysissyndroom (TLS). TLS wordt veroorzaakt door de snelle afbraak van kankercellen, wat kan leiden tot elektrolyt- en nierproblemen.

Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd na cyclus 3-4 en aan het einde van de inductietherapie.

Verplicht tumorweefselmonster voor de behandeling (d.w.z. verkregen tijdens een standaardbiopsie of operatie) is vereist voor onderzoek (als er voldoende weefsel beschikbaar is).

Verplicht beenmergaspiraat (verkregen in de loop van standaard biopsie) en perifeer bloedmonster zullen worden verzameld aan het einde van de behandeling voor Minimal Residual Disease (MRD). MRD meet de resterende ziekte na de behandeling. Optionele perifere bloedmonsters zullen ook worden verzameld voor toekomstig onderzoek.

10/11/2021: Vanwege een tragere inschrijving dan verwacht, werd het onderzoek opnieuw ontworpen om het huidige historische volledige responspercentage weer te geven en met een kleinere steekproefomvang voor een snelle uitlezing van het primaire eindpunt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

56 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde (biopsie-bewezen) diagnose van mantelcellymfoom (MCL) hebben, met gedocumenteerde expressie van cycline D1 (BCL1) door immunohistochemische kleuringen en/of t(11;14) door cytogenetica of FISH.
  • Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd als een lymfeklier van > 1,5 cm in elke dimensie of splenomegalie met milt > 15 cm in craniocaudale dimensie.
  • Leeftijd ≥ 60 jaar.
  • Geen intentie om consolidatie te ondergaan met hoge dosis chemotherapie en autologe stamcelredding (autologe stamceltransplantatie) in eerste remissie.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Bereid om verplichte weefselmonsters (indien voldoende weefsel beschikbaar), beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.

  • Adequate orgaanfunctie zoals gemeten aan de hand van de volgende criteria, verkregen ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
    • Bloedplaatjes ˃75.000/mm³
    • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min, berekend met behulp van 24-uurs creatinineklaring of met de Cockcroft-Gault-formule
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x ULN
  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner en seksueel actieve mannen moeten overeenkomen om 2 methoden van adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale plus barrière of 2 barrièrevormen) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 12 maanden na de laatste dosis therapie. De anticonceptiemethode moet worden gedocumenteerd.
  • Patiënten mogen geen voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor lymfoom ondergaan.

  • Patiënten mogen geen recente (

    • adequaat behandelde niet-melanome huidkanker
    • adequaat behandeld stadium I melanoom van de huid
    • in situ baarmoederhalskanker
    • laaggradig prostaatadenocarcinoom (Gleason-graad ≤ 6) behandeld met observatie en stabiel gedurende 6 maanden.
  • Patiënten mogen geen bekend bewijs hebben van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten mogen voor geen enkele indicatie eerder een allogene stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie (behalve cornea) hebben ondergaan.
  • Patiënten mogen geen actieve, ongecontroleerde infecties hebben.
  • Patiënten mogen geen actieve hepatitis B hebben of chronisch drager zijn van hepatitis B. Dit wordt gedefinieerd als patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief. Patiënten met eerdere blootstelling aan hepatitis B (hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) positief EN HBsAg-negatief) zijn toegestaan ​​met een beschermend niveau hepatitis B-oppervlakte-antilichaam EN een negatieve hepatitis B-virale lading door polymerase-kettingreactie (PCR).
  • Patiënten mogen geen actieve hepatitis C (HCV) hebben, zoals gedefinieerd door een hepatitis C-virale lading die met PCR kan worden gedetecteerd. Van patiënten met een negatieve HCV-antistof wordt aangenomen dat ze een negatieve HCV-virale lading hebben. Patiënten met een positieve HCV-antistof moeten een negatieve hepatitis C-virale lading hebben volgens PCR. Voorafgaande behandeling van een actieve HCV-infectie is toegestaan ​​zolang de virale belasting van hepatitis C door PCR negatief is.
  • Patiënten mogen geen actief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben gekend. Testen niet vereist bij afwezigheid van klinische verdenking.
  • Patiënten mogen geen bewijs hebben van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder psychiatrische aandoeningen, die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden of die het risico voor de patiënt kunnen vergroten.
  • Patiënten mogen geen aandoeningen hebben die orale toediening of absorptie van medicijnen via het maagdarmkanaal verhinderen, inclusief maar niet beperkt tot het onvermogen om pillen door te slikken of malabsorptiesyndromen.
  • Patiënten mogen geen bekende allergieën hebben voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase.
  • Patiënten mogen het gebruik van warfarine niet nodig hebben. Bloedverdunners van andere klassen zijn toegestaan.

  • Het is mogelijk dat de patiënt de volgende middelen niet ontvangt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax:

    • Sterke en matige CYP3A-remmers
    • Sterke en matige CYP3A-inductoren
    • Sterke en matige P-gp-remmers
  • Patiënten mogen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax geen grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit hebben gegeten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inductie
Venetoclax, bendamustine en rituximab als inductietherapie gedurende 6 cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Venetoclax

Cyclus 1: Venetoclax dagelijks via de mond. De dosis zal tijdens cyclus 1 geleidelijk toenemen. (Dag 1-7: 20 mg; Dag 8-14: 50 mg; Dag 15-21: 100 mg; Dag 22-28: 200 mg.)

Cycli 2-6: Venetoclax 400 mg oraal per dag op dag 1-10 (1 cyclus = 28 dagen).

Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Geneesmiddel: Bendamustine
Cyclus 1-6: Bendamustine 90 mg/m² intraveneus (IV) op dag 1 en 2 van elke cyclus. Bendamustine kan worden gestart met 70 mg/m² bij patiënten ouder dan 75 jaar met comorbide aandoeningen of patiënten ouder dan 80 jaar zonder comorbide aandoeningen.
Andere namen:
  • Bendamustine hydrochloride
Geneesmiddel: Rituximab
Cyclus 1-6: Rituximab 375 mg/m² IV op dag 1 van elke cyclus. Nadat 2 opeenvolgende cycli van Rituximab IV goed worden verdragen, kan Rituximab subcutaan worden gegeven.
Andere namen:
  • Rituxan
  • Chimeer anti-CD20 monoklonaal antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete responspercentage (CR) aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: De status van de complete respons (CR) werd beoordeeld na 6 maanden inductiebehandeling, plus nog eens 2 maanden voor PET/CT-scans aan het einde van de behandeling.
De complete respons (CR) werd beoordeeld in overeenstemming met de Lugano-classificatiecriteria met behulp van PET/CT-scans (bij baseline) en PET/CT- of CT-scans (tijdens de follow-up). Op basis van dit criterium komt een Deauville-score ≤ 3 overeen met een CR, een score van 4 of 5 en een afname van ≥ 50% in de som van de laesiemetingen komt overeen met een Partiële Respons (PR), een score van 4 of 5 en <50 Het percentage afname in de som van laesiemetingen komt overeen met een stabiele ziekte (SD), een score van 4 of 5 en >1,5 cm toename in een enkele laesie of aanwezigheid van nieuwe laesies of recidief in het beenmerg duidt op progressieve ziekte (PD).
De status van de complete respons (CR) werd beoordeeld na 6 maanden inductiebehandeling, plus nog eens 2 maanden voor PET/CT-scans aan het einde van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden gemeld gedurende 6 maanden van de inductiebehandeling en tot 2 maanden na voltooiing van de inductiebehandeling
Het aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen, waaronder het tumorlysissyndroom (TLS), werd beoordeeld met behulp van CTCAE v5.0. De bijwerkingen werden geclassificeerd op een schaal van 1 tot 5 op basis van ernst: graad 1 is mild, graad 2 is matig, graad 3 is ernstig, graad 4 is levensbedreigend en graad 5 resulteerde in de dood.
Bijwerkingen werden gemeld gedurende 6 maanden van de inductiebehandeling en tot 2 maanden na voltooiing van de inductiebehandeling
Algemene reactie
Tijdsspanne: De objectieve respons werd beoordeeld na 6 maanden inductiebehandeling, plus nog eens 2 maanden voor PET/CT-scans aan het einde van de behandeling.
De objectieve respons werd beoordeeld in overeenstemming met de Lugano-classificatiecriteria met behulp van PET/CT-scans (bij baseline) en PET/CT- of CT-scans (tijdens de follow-up). De objectieve respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met een beste behandelingsrespons: volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
De objectieve respons werd beoordeeld na 6 maanden inductiebehandeling, plus nog eens 2 maanden voor PET/CT-scans aan het einde van de behandeling.
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Progressievrije overleving (PFS) werd beoordeeld vanaf de start tot voltooiing van inductiebehandeling (6 maanden) tot het voltooien van onderhoudsbehandeling (24 maanden) gedurende maximaal 48 maanden. PFS op het 4-jarige tijdstip werd geschat en gerapporteerd.
Progression-Free Survival (PFS) is een maat voor patiënten die levend en progressievrij zijn. De overlevingsstatus wordt vastgesteld via direct contact en ziekteprogressie werd beoordeeld in overeenstemming met de Lugano-classificatiecriteria met behulp van PET/CT-scans (bij aanvang) en PET/CT- of CT-scans (tijdens follow-up).
Progressievrije overleving (PFS) werd beoordeeld vanaf de start tot voltooiing van inductiebehandeling (6 maanden) tot het voltooien van onderhoudsbehandeling (24 maanden) gedurende maximaal 48 maanden. PFS op het 4-jarige tijdstip werd geschat en gerapporteerd.
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: De totale overleving (OS) werd beoordeeld vanaf de start tot voltooiing van inductiebehandeling (6 maanden) tot de voltooiing van onderhoudsbehandeling (24 maanden) gedurende maximaal 48 maanden. OS op het 4-jarige tijdstip werd geschat en gerapporteerd.
De overlevingsstatus van patiënten werd gemeten door direct contact. Het aandeel patiënten dat leeft op het 4-jarige studie-tijdstippoint wordt gerapporteerd.
De totale overleving (OS) werd beoordeeld vanaf de start tot voltooiing van inductiebehandeling (6 maanden) tot de voltooiing van onderhoudsbehandeling (24 maanden) gedurende maximaal 48 maanden. OS op het 4-jarige tijdstip werd geschat en gerapporteerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Craig Portell, MD, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PrE0405
  • ML40551 (Andere identificatie: Genentech)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn eigendom

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren