60세 이상의 치료되지 않은 맨틀 세포 림프종에서 Bendamustine 및 Rituximab + Venetoclax의 2상 연구 (PrE0405)
2025년 8월 4일 업데이트: PrECOG, LLC.
적격한 미치료 환자는 단일 팔 베네토클락스, 벤다무스틴 및 리툭시맙을 유도 요법으로 받게 됩니다. 6주기 후 의사의 재량에 따라 유지 관리 리툭시맙을 투여할 수 있습니다.
Venetoclax는 경구 Bcl-2 계열 단백질 억제제입니다. 그것은 암세포 성장을 지원하고 맨틀 세포 림프종을 가진 많은 환자에서 과발현되는 B-세포 림프종 2(BCL-2) 단백질을 표적으로 합니다. Venetoclax는 암 세포를 화학 요법에 민감하게 만들 수 있습니다. 이는 암의 성장을 늦추거나 암세포를 사멸시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 베네토클락스와 벤다무스틴 및 리툭시맙 화학요법의 조합이 맨틀 세포 림프종 환자를 치료하는 데 효과적인지 확인하고 이 조합과 관련된 좋은 부작용과 나쁜 부작용을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
맨틀 세포 림프종(MCL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 하위 유형으로 기존 치료법으로는 치료가 불가능한 것으로 간주됩니다. 매년 미국(US)에서 진단되는 약 70,000건의 발생률로 이 질병은 드뭅니다.
이것은 벤다무스틴 및 리툭시맙과 병용한 베네토클락스의 오픈 라벨 제2상 연구입니다. 환자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 베네토클락스, 벤다무스틴 및 리툭시맙을 사용한 유도 요법을 받게 됩니다. 19명의 환자가 종양 용해 증후군(TLS) 평가를 위해 등록한 후 중간 분석이 있을 것입니다. TLS는 전해질 및 신장 문제로 이어질 수 있는 암세포의 빠른 분해로 인해 발생합니다.
종양 평가는 주기 3-4 이후 및 유도 요법 종료 시 수행됩니다.
필수 전처리 종양 조직 샘플(즉, 표준 생검 또는 수술 과정에서 얻은)이 연구에 필요합니다(충분한 조직을 사용할 수 있는 경우).
필수 골수 흡인(표준 생검 과정에서 획득) 및 말초 혈액 샘플은 최소 잔존 질환(MRD) 치료 종료 시 수집됩니다. MRD는 치료 후 남은 질병을 측정합니다. 선택적 말초 혈액 샘플도 향후 연구를 위해 수집됩니다.
2021년 10월 11일: 예상보다 느린 등록으로 인해 현재의 과거 완전 반응률을 반영하고 즉각적인 1차 평가변수 판독을 위해 샘플 크기를 낮추도록 연구를 재설계했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- Carle Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- University of Virginia Health System
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
56년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된(생검으로 입증된) 맨틀 세포 림프종(MCL) 진단을 받아야 하며, 면역조직화학 염색에 의한 사이클린 D1(BCL1) 발현 및/또는 세포유전학 또는 FISH에 의한 t(11;14)가 문서화되어야 합니다.
- 환자는 모든 치수에서 1.5cm를 초과하는 림프절로 정의되는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있거나 비장의 두개골 치수가 15cm를 초과하는 비종대증이 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 60세.
- 첫 차도에서 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 구조(자가 줄기 세포 이식)로 통합을 진행할 의도가 없습니다.
- 0-2의 ECOG 수행 상태.
- IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
- 연구 목적으로 필수 조직 샘플(충분한 조직이 사용 가능한 경우), 골수 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
등록 ≤ 2주 전에 얻은 다음 기준에 따라 측정된 적절한 장기 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 혈소판 ˃75,000/mm³
- 24시간 크레아티닌 청소율을 사용하거나 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
- 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 3x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/ 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x ULN
- 모든 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않았으며 초경부터 폐경 후 1년 사이)은 등록 전 2주 이내에 임신을 배제하기 위한 혈액 검사를 받아야 합니다.
- 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 및 성적으로 활발한 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 2가지 적절한 피임 방법(호르몬 + 장벽 또는 2가지 장벽 형태)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 치료 투여 후 12개월 동안. 피임 방법을 문서화해야 합니다.
- 환자는 이전에 림프종에 대한 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
환자는 최근(
- 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
- 적절하게 치료된 피부의 1기 흑색종
- 제자리 자궁경부암
- 저등급 전립선 선암종(Gleason 등급 ≤ 6)은 관찰로 관리되고 6개월 동안 안정적입니다.
- 환자는 중추신경계(CNS) 림프종의 알려진 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 이전에 동종 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식(각막 제외)을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 통제되지 않는 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 환자는 활성 B형 간염이 있거나 B형 간염의 만성 보균자가 아니어야 합니다. 이는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자로 정의됩니다. 이전에 B형 간염에 노출된 환자(B형 간염 코어 항체(항-HBc) 양성 및 HBsAg 음성)는 보호 수준의 B형 간염 표면 항체 및 PCR(중합 효소 연쇄 반응)에 의한 B형 간염 바이러스 부하 음성으로 허용됩니다.
- 환자는 PCR로 검출할 수 있는 C형 간염 바이러스 양으로 정의된 활동성 C형 간염(HCV)이 없어야 합니다. 음성 HCV 항체를 가진 환자는 음성 HCV 바이러스 부하를 갖는 것으로 가정됩니다. 양성 HCV 항체를 가진 환자는 PCR에 의해 음성 C형 간염 바이러스 부하를 가져야 합니다. 활동성 HCV 감염에 대한 사전 치료는 PCR에 의한 C형 간염 바이러스 부하가 음성인 한 허용됩니다.
- 환자는 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가지고 있지 않아야 합니다. 임상적 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
- 환자는 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 정신 질환을 포함하여 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 알약을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관을 통한 약물의 경구 투여 또는 흡수를 방해하는 상태가 없어야 합니다.
- 환자는 xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기가 없어야 합니다.
- 환자는 와파린 사용을 요구하지 않아야 합니다. 다른 등급의 혈액 희석제는 허용됩니다.
환자는 베네토클락스의 첫 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 투여받지 않아야 합니다.
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제
- 강력하고 중간 정도의 P-gp 억제제
- 환자는 베네토클락스의 첫 투여 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트를 섭취하지 않아야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유도
베네토클락스, 벤다무스틴 및 리툭시맙을 유도 요법으로 28일의 6주기 동안.
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주기 1: 매일 입으로 베네토클락스. 용량은 주기 1 동안 점진적으로 증가합니다. (1-7일: 20mg; 8-14일: 50mg; 15-21일: 100mg; 22-28일: 200mg.) 주기 2-6: 1-10일 동안 매일 베네토클락스 400mg을 경구 투여합니다(1주기 = 28일).
다른 이름들:
주기 1-6: 각 주기의 1일과 2일에 Bendamustine 90mg/m² 정맥 주사(IV).
벤다무스틴은 동반이환 상태가 있는 75세 이상의 환자 또는 동반이환 상태가 없는 80세 이상의 환자에서 70mg/m²로 시작할 수 있습니다.
다른 이름들:
주기 1-6: 각 주기의 제1일에 리툭시맙 375 mg/m² IV.
Rituximab IV의 연속 2주기가 잘 견디면 Rituximab을 피하 투여할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 종료 시 완전 반응(CR) 비율
기간: 완전 반응(CR) 상태는 유도 치료 6개월 후, 치료 종료 후 PET/CT 스캔을 위한 추가 2개월 후에 평가되었습니다.
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완전 반응(CR)은 PET/CT 스캔(기준선) 및 PET/CT 또는 CT 스캔(추적 조사 중)을 사용하여 Lugano 분류 기준에 따라 평가되었습니다.
이 기준에 따르면 Deauville 점수 ≤ 3은 CR에 해당하고, 점수 4 또는 5 및 병변 측정 합계의 ≥ 50% 감소는 부분 반응(PR), 점수 4 또는 5 및 <50에 해당합니다. 병변 측정치 합계의 % 감소는 안정 질환(SD)에 해당하며 점수는 4 또는 5이고 단일 병변에서 >1.5cm 증가 또는 새로운 병변 또는 골수 재발의 존재는 진행성 질환(PD)을 나타냅니다.
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완전 반응(CR) 상태는 유도 치료 6개월 후, 치료 종료 후 PET/CT 스캔을 위한 추가 2개월 후에 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 유도 치료 6개월 동안, 유도 치료 완료 후 최대 2개월까지 이상반응이 보고되었습니다.
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비정상적인 실험실 수치 및/또는 종양 용해 증후군(TLS)을 포함한 부작용이 있는 참가자 수는 CTCAE v5.0을 사용하여 평가되었습니다.
이상반응은 중증도에 따라 1~5등급으로 분류됐다. 1등급은 경증, 2등급은 중등도, 3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하고 5등급은 사망을 초래했다.
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유도 치료 6개월 동안, 유도 치료 완료 후 최대 2개월까지 이상반응이 보고되었습니다.
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전반적인 반응
기간: 객관적인 반응은 유도 치료 6개월 후, 치료 종료 후 PET/CT 스캔을 위한 추가 2개월 후에 평가되었습니다.
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객관적인 반응은 PET/CT 스캔(기준선에서)과 PET/CT 또는 CT 스캔(추적 조사 중)을 사용하여 Lugano 분류 기준에 따라 평가되었습니다.
객관적 반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 치료 반응을 보이는 환자 수로 정의됩니다.
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객관적인 반응은 유도 치료 6개월 후, 치료 종료 후 PET/CT 스캔을 위한 추가 2개월 후에 평가되었습니다.
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 무 진행 생존 (PFS)을 최대 48 개월 동안 유지 처리 (24 개월)의 완료를 통해 유도 처리 (6 개월)의 시작부터 평가 하였다. 4 년 시점에서 PFS가 추정되고보고되었습니다.
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무 진행 생존 (PFS)은 살아 있고 무 진행 환자의 척도입니다.
생존 상태는 직접 접촉을 통해 확인되며 PET/CT 스캔 (기준선) 및 PET/CT 또는 CT 스캔 (추적 관찰 중)을 사용하여 Lugano 분류 기준에 따라 질병 진행이 평가되었습니다.
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무 진행 생존 (PFS)을 최대 48 개월 동안 유지 처리 (24 개월)의 완료를 통해 유도 처리 (6 개월)의 시작부터 평가 하였다. 4 년 시점에서 PFS가 추정되고보고되었습니다.
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전체 생존 (OS)
기간: 전체 생존 (OS)을 최대 48 개월 동안 유지 처리 (24 개월)의 완료를 통해 유도 처리 (6 개월)의 시작부터 평가 하였다. 4 년 시점에서 OS가 추정되고보고되었습니다.
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환자의 생존 상태는 직접 접촉에 의해 측정되었다.
4 년간의 연구 시점에서 살아있는 환자의 비율이보고됩니다.
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전체 생존 (OS)을 최대 48 개월 동안 유지 처리 (24 개월)의 완료를 통해 유도 처리 (6 개월)의 시작부터 평가 하였다. 4 년 시점에서 OS가 추정되고보고되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 13일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 20일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PrE0405
- ML40551 (기타 식별자: Genentech)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
데이터는 독점적입니다
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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