Studie fáze II Bendamustine a Rituximab Plus Venetoclax u neléčeného lymfomu z plášťových buněk ve věku nad 60 let (PrE0405)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou (biopsií prokázanou) diagnózu lymfomu z plášťových buněk (MCL) s dokumentovanou expresí cyklinu D1 (BCL1) imunohistochemickým barvením a/nebo t(11;14) cytogenetikou nebo FISH.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované jako lymfatická uzlina měřící > 1,5 cm v jakémkoli rozměru nebo splenomegalie se slezinou > 15 cm v kraniokaudálním rozměru.
• Věk ≥ 60 let.
• Bez úmyslu podstoupit konsolidaci vysokodávkovou chemoterapií a záchranou autologních kmenových buněk (Autologní transplantace kmenových buněk) v první remisi.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkáně (pokud je k dispozici dostatek tkáně), vzorky kostní dřeně a krve pro výzkumné účely.

• Přiměřená funkce orgánů měřená podle následujících kritérií, získaná ≤ 2 týdny před registrací:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Krevní destičky ˃75 000/mm³
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, vypočtená s použitím 24hodinové clearance kreatininu nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ULN
• Všechny ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí podstoupit krevní test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před registrací.
• Ženy nesmí být těhotné ani kojit. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem a sexuálně aktivní muži, musí před vstupem do studie souhlasit s používáním 2 metod adekvátní antikoncepce (hormonální plus bariérové ​​nebo 2 bariérové ​​formy) po dobu účasti ve studii, a po dobu 12 měsíců po poslední dávce terapie. Způsob antikoncepce musí být zdokumentován.
• Pacienti by neměli mít předchozí chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii lymfomu.

• Pacienti nesmí mít žádné nedávné (

  • adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže
  • adekvátně léčený melanom kůže I. stadia
  • in situ rakoviny děložního čípku
  • low grade adenokarcinom prostaty (Gleason grade ≤ 6) zvládnutý pozorováním a stabilní po dobu 6 měsíců.
• Pacienti by neměli mít známé známky lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti nesmějí v žádné indikaci podstoupit předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů (s výjimkou rohovky).
• Pacienti nesmí mít žádné aktivní, nekontrolované infekce.
• Pacienti nesmí mít aktivní hepatitidu B nebo být chronickými nosiči hepatitidy B. To je definováno jako pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg). Pacientům s předchozí expozicí hepatitidě B (pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) A HBsAg negativní) je povolena ochranná hladina povrchové protilátky proti hepatitidě B A negativní virová zátěž hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Pacienti nesmějí mít aktivní hepatitidu C (HCV) definovanou virovou náloží hepatitidy C detekovatelnou pomocí PCR. U pacientů s negativní HCV protilátkou se předpokládá, že mají negativní HCV virovou nálož. Pacienti s pozitivní HCV protilátkou musí mít negativní virovou nálož hepatitidy C pomocí PCR. Předchozí léčba aktivní HCV infekce bude povolena, pokud bude virová nálož hepatitidy C pomocí PCR negativní.
• Pacienti nesmí mít známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV). Testování není vyžadováno při absenci klinického podezření.
• Pacienti nesmí mít známky významných, nekontrolovaných doprovodných onemocnění, včetně psychiatrických onemocnění, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo které by mohly zvýšit riziko pro pacienta.
• Pacienti nesmí mít stavy, které znemožňují orální podávání nebo absorpci léků přes GI trakt, včetně, ale bez omezení na neschopnost polykat pilulky nebo malabsorpční syndromy.
• Pacienti nesmí mít známé alergie na inhibitory xantinoxidázy a rasburikázu.
• Pacienti nesmí vyžadovat použití warfarinu. Přípravky na ředění krve jiných tříd jsou povoleny.

• Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu pacient nesmí dostat následující látky:

  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A
  • Silné a středně silné induktory CYP3A
  • Silné a středně silné inhibitory P-gp
• Pacienti nesmějí konzumovat grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před první dávkou venetoklaxu.