Vaiheen II tutkimus bendamustiinista ja rituximab plus venetoclaxista hoitamattomassa manttelisolulymfoomassa yli 60-vuotiailla (PrE0405)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu (biopsialla todistettu) vaippasolulymfooman (MCL) diagnoosi, jossa on dokumentoitu sykliini D1 (BCL1) -ekspressio immunohistokemiallisilla värjäyksellä ja/tai t(11;14) sytogenetiikan tai FISH:n avulla.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka määritellään imusolmukkeeksi, jonka mitat ovat yli 1,5 cm, tai splenomegaliaa, jonka perna on yli 15 cm kallon kaudaalista ulottuvuutta.
• Ikä ≥ 60 vuotta.
• Ei aikomusta tehdä konsolidaatiota suuriannoksisella kemoterapialla ja autologisilla kantasoluilla (autologinen kantasolusiirto) ensimmäisessä remissiossa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus.
• Valmis toimittamaan pakollisia kudosnäytteitä (jos kudosta on riittävästi saatavilla), luuydin- ja verinäytteitä tutkimustarkoituksiin.

• Riittävä elimen toiminta mitattuna seuraavilla kriteereillä, saatu ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Verihiutaleet ˃75 000/mm³
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min, laskettuna 24 tunnin kreatiniinipuhdistumalla tai Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vuoden vaihdevuosien jälkeen) on tehtävä verikoe raskauden poissulkemiseksi 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ja este tai 2 estemuotoa) ennen tutkimukseen tuloa tutkimukseen osallistumisen ajan, ja 12 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmä on dokumentoitava.
• Potilaat eivät saa saada aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa lymfooman vuoksi.

• Potilailla ei saa olla viimeaikaisia ​​(

  • asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
  • riittävästi hoidettu I vaiheen melanooma
  • in situ kohdunkaulan syöpä
  • matala-asteinen eturauhasen adenokarsinooma (Gleason-aste ≤ 6), jota hoidettiin tarkkailulla ja stabiili 6 kuukautta.
• Potilailla ei pitäisi olla tunnettuja merkkejä keskushermoston (CNS) lymfoomasta.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet allogeenistä kantasolusiirtoa tai kiinteän elimen siirtoa (paitsi sarveiskalvoa) minkään käyttöaiheen vuoksi.
• Potilailla ei saa olla aktiivisia, hallitsemattomia infektioita.
• Potilailla ei saa olla aktiivista B-hepatiittia tai he eivät saa olla kroonisia hepatiitti B:n kantajia. Tämä määritellään potilaiksi, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen. Potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitti B:lle (hepatiitti B-ydinvasta-aine (anti-HBc) positiivinen JA HBsAg-negatiivinen), sallitaan suojaavan tason hepatiitti B -pintavasta-aine JA negatiivinen hepatiitti B -viruskuorma polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
• Potilailla ei saa olla aktiivista hepatiitti C:tä (HCV), joka on määritelty PCR:llä havaittavan C-hepatiittiviruskuorman perusteella. Potilailla, joilla on negatiivinen HCV-vasta-aine, oletetaan olevan negatiivinen HCV-viruskuorma. Potilailla, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, on oltava negatiivinen hepatiitti C -viruskuorma PCR:n perusteella. Aiempi hoito aktiivisen HCV-infektion vuoksi on sallittua niin kauan kuin hepatiitti C -viruskuorma PCR:llä on negatiivinen.
• Potilailla ei saa olla aktiivista ihmisen immuunikatovirusta (HIV). Testausta ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
• Potilailla ei saa olla näyttöä merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, mukaan lukien psykiatriset sairaudet, jotka voisivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle.
• Potilailla ei saa olla sairauksia, jotka estävät lääkkeiden oraalisen annon tai imeytymisen maha-suolikanavan kautta, mukaan lukien kyvyttömyys niellä pillereitä tai imeytymishäiriöt.
• Potilailla ei saa olla tunnettuja allergioita sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille.
• Potilaat eivät saa vaatia varfariinin käyttöä. Muiden luokkien verenohennusaineet ovat sallittuja.

• Potilas ei välttämättä saa seuraavia aineita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta:

  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
  • Vahvat ja kohtalaiset P-gp:n estäjät
• Potilaat eivät saa olla syöneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivää ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.