Phase-II-Studie mit Bendamustin und Rituximab plus Venetoclax bei unbehandeltem Mantelzell-Lymphom im Alter von über 60 Jahren (PrE0405)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte (durch Biopsie bestätigte) Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms (MCL) mit dokumentierter Cyclin D1 (BCL1)-Expression durch immunhistochemische Färbungen und/oder t(11;14) durch Zytogenetik oder FISH haben.
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben, definiert als ein Lymphknoten mit einer Größe von > 1,5 cm in jeder Dimension oder Splenomegalie mit einer Milz von > 15 cm in kraniokaudaler Dimension.
• Alter ≥ 60 Jahre.
• Keine Absicht, sich in der ersten Remission einer Konsolidierung mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzellengewinnung (autologe Stammzelltransplantation) zu unterziehen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Fähigkeit zu verstehen und bereit, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereit, obligatorische Gewebeproben (sofern ausreichend Gewebe verfügbar), Knochenmark- und Blutproben für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.

• Angemessene Organfunktion gemessen an den folgenden Kriterien, erreicht ≤ 2 Wochen vor der Registrierung:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Plättchen ˃75.000/mm³
  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, berechnet anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der Cockcroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, und sexuell aktive Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen, 2 adäquate Verhütungsmethoden (hormonell plus Barriere oder 2 Barriereformen) anzuwenden für 12 Monate nach der letzten Therapiedosis. Die Verhütungsmethode muss dokumentiert werden.
• Die Patienten sollten keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie gegen Lymphome erhalten haben.

• Die Patienten dürfen keine kürzlichen (

  • angemessen behandelter heller Hautkrebs
  • adäquat behandeltes Stadium-I-Melanom der Haut
  • In-situ-Gebärmutterhalskrebs
  • niedriggradiges Prostata-Adenokarzinom (Gleason-Grad ≤ 6), das unter Beobachtung behandelt wurde und für 6 Monate stabil war.
• Die Patienten sollten keine bekannten Anzeichen eines Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS) haben.
• Die Patienten dürfen für keine Indikation zuvor eine allogene Stammzelltransplantation oder Transplantation eines soliden Organs (mit Ausnahme der Hornhaut) erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keine aktiven, unkontrollierten Infektionen haben.
• Die Patienten dürfen keine aktive Hepatitis B haben oder chronische Träger von Hepatitis B sein. Dies ist definiert als Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Exposition (Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) positiv UND HBsAg-negativ) sind mit einem schützenden Hepatitis-B-Oberflächenantikörper UND einer negativen Hepatitis-B-Viruslast durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zugelassen.
• Die Patienten dürfen keine aktive Hepatitis C (HCV) haben, wie durch eine durch PCR nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast definiert. Bei Patienten mit negativem HCV-Antikörper wird von einer negativen HCV-Viruslast ausgegangen. Patienten mit einem positiven HCV-Antikörper müssen eine negative Hepatitis-C-Viruslast durch PCR haben. Eine vorherige Behandlung einer aktiven HCV-Infektion ist zulässig, solange die Hepatitis-C-Viruslast durch PCR negativ ist.
• Die Patienten dürfen kein bekanntes aktives Humanes Immunschwächevirus (HIV) haben. Testung nicht erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht besteht.
• Patienten dürfen keine signifikanten, unkontrollierten Begleiterkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, aufweisen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für den Patienten erhöhen könnten.
• Die Patienten dürfen keine Zustände haben, die eine orale Verabreichung oder Absorption von Medikamenten durch den Magen-Darm-Trakt ausschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Unfähigkeit, Pillen zu schlucken oder Malabsorptionssyndrome.
• Die Patienten dürfen keine bekannten Allergien gegen Xanthinoxidase-Hemmer und Rasburicase haben.
• Die Patienten dürfen die Anwendung von Warfarin nicht benötigen. Blutverdünner anderer Klassen sind erlaubt.

• Der Patient darf die folgenden Wirkstoffe nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis erhalten:

  • Starke und moderate CYP3A-Hemmer
  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
  • Starke und moderate P-gp-Inhibitoren
• Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis keine Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht verzehrt haben.