Studio di fase II su Bendamustine e Rituximab Plus Venetoclax nel linfoma mantellare non trattato di età superiore ai 60 anni (PrE0405)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata (provata da biopsia) di linfoma mantellare (MCL), con espressione documentata di ciclina D1 (BCL1) mediante colorazione immunoistochimica e/o t(11;14) mediante citogenetica o FISH.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile come definita come un linfonodo che misura > 1,5 cm in qualsiasi dimensione o splenomegalia con milza > 15 cm in dimensione craniocaudale.
• Età ≥ 60 anni.
• Nessuna intenzione di sottoporsi a consolidamento con chemioterapia ad alte dosi e salvataggio di cellule staminali autologhe (Trapianto di cellule staminali autologhe) in prima remissione.
• Performance status ECOG di 0-2.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori (se disponibile tessuto sufficiente), midollo osseo e campioni di sangue per scopi di ricerca.

• Funzionalità organica adeguata misurata dai seguenti criteri, ottenuti ≤ 2 settimane prima della registrazione:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Piastrine ˃75.000/mm³
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min, calcolata con l'uso della clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 volte l'ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/ alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5x ULN
• Tutte le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono sottoporsi a un esame del sangue per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima della registrazione.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati (ormonale più barriera o 2 forme di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e per 12 mesi dopo l'ultima dose di terapia. Il metodo contraccettivo deve essere documentato.
• I pazienti non devono essere sottoposti a precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per il linfoma.

• I pazienti non devono avere recenti (

  • cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato
  • melanoma cutaneo di stadio I adeguatamente trattato
  • carcinoma cervicale in situ
  • adenocarcinoma prostatico di basso grado (grado Gleason ≤ 6) gestito con osservazione e stabile per 6 mesi.
• I pazienti non devono avere evidenza nota di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali o un trapianto di organi solidi (ad eccezione della cornea) per nessuna indicazione.
• I pazienti non devono avere infezioni attive e non controllate.
• I pazienti non devono avere l'epatite B attiva o essere portatori cronici di epatite B. Questo è definito come pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo. I pazienti con precedente esposizione all'epatite B (anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) positivo E HBsAg negativo) sono ammessi con un livello protettivo di anticorpi di superficie dell'epatite B E una carica virale dell'epatite B negativa mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
• I pazienti non devono avere l'epatite C attiva (HCV) come definito da una carica virale dell'epatite C rilevabile mediante PCR. Si presume che i pazienti con un anticorpo HCV negativo abbiano una carica virale HCV negativa. I pazienti con un anticorpo HCV positivo devono avere una carica virale dell'epatite C negativa mediante PCR. Il trattamento precedente per un'infezione da HCV attiva sarà consentito a condizione che la carica virale dell'epatite C mediante PCR sia negativa.
• I pazienti non devono avere un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo noto. Test non richiesto in assenza di sospetto clinico.
• I pazienti non devono avere evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate, comprese le malattie psichiatriche, che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il paziente.
• I pazienti non devono avere condizioni che precludano la somministrazione orale o l'assorbimento di farmaci attraverso il tratto gastrointestinale, inclusa ma non limitata all'incapacità di deglutire pillole o sindromi da malassorbimento.
• I pazienti non devono avere allergie note sia agli inibitori della xantina ossidasi che al rasburicase.
• I pazienti non devono richiedere l'uso di warfarin. Sono consentiti anticoagulanti di altre classi.

• Il paziente potrebbe non ricevere i seguenti agenti nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax:

  • Inibitori forti e moderati del CYP3A
  • Induttori forti e moderati del CYP3A
  • Inibitori forti e moderati della P-gp
• I pazienti non devono aver consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax.