Badanie fazy II dotyczące stosowania bendamustyny ​​i rytuksymabu plus wenetoklaksu u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku powyżej 60 lat (PrE0405)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie (potwierdzone biopsją) rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), z udokumentowaną ekspresją cykliny D1 (BCL1) za pomocą barwienia immunohistochemicznego i/lub t(11;14) za pomocą cytogenetyki lub FISH.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zdefiniowaną jako wielkość węzła chłonnego >1,5 cm w dowolnym wymiarze lub powiększenie śledziony ze śledzioną >15 cm w wymiarze czaszkowo-ogonowym.
• Wiek ≥ 60 lat.
• Brak zamiaru poddania się konsolidacji za pomocą chemioterapii wysokodawkowej i ratowania autologicznych komórek macierzystych (przeszczep autologicznych komórek macierzystych) w pierwszej remisji.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB).
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek (jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki), próbek szpiku kostnego i próbek krwi do celów badawczych.

• Odpowiednia czynność narządów mierzona za pomocą następujących kryteriów, uzyskana ≤ 2 tygodnie przed rejestracją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Płytki krwi ˃75 000/mm³
  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min, obliczony na podstawie dobowego klirensu kreatyniny lub wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x GGN
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (nie sterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć wykonane badanie krwi w celu wykluczenia ciąży w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem oraz aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna plus bariera lub 2 formy barierowe) przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu oraz przez 12 miesięcy po ostatniej dawce terapii. Metoda antykoncepcji musi być udokumentowana.
• Pacjenci nie powinni mieć wcześniejszej chemioterapii, radioterapii ani immunoterapii z powodu chłoniaka.

• Pacjenci nie mogą mieć ostatnio (

  • odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry
  • odpowiednio leczonego czerniaka skóry w stadium I
  • raka szyjki macicy in situ
  • gruczolakorak prostaty o niskim stopniu złośliwości (stopień Gleasona ≤ 6) leczony pod obserwacją i stabilny przez 6 miesięcy.
• Pacjenci nie powinni mieć znanych objawów chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci nie mogą otrzymać wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych ani przeszczepu narządu miąższowego (z wyjątkiem rogówki) z jakiegokolwiek wskazania.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnych, niekontrolowanych infekcji.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B ani być przewlekłymi nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B. Są to pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) ORAZ ujemne HBsAg) mogą mieć przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B na poziomie ochronnym ORAZ ujemne miano wirusa zapalenia wątroby typu B metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Pacjenci nie mogą mieć czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) określonego przez miano wirusa zapalenia wątroby typu C wykrywalne metodą PCR. Zakłada się, że pacjenci z ujemnym wynikiem przeciwciał HCV mają ujemny poziom wiremii HCV. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV muszą mieć ujemne miano wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR. Wcześniejsze leczenie aktywnego zakażenia HCV będzie dozwolone, o ile miano wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR jest ujemne.
• Pacjenci nie mogą mieć znanego aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Testy nie są wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego.
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów na istotne, niekontrolowane choroby współistniejące, w tym choroby psychiczne, które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników lub które mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta.
• Pacjenci nie mogą mieć stanów uniemożliwiających doustne podawanie lub wchłanianie leków przez przewód pokarmowy, w tym między innymi niezdolność do połykania tabletek lub zespoły złego wchłaniania.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej alergii zarówno na inhibitory oksydazy ksantynowej, jak i na rasburykazę.
• Pacjenci nie mogą wymagać stosowania warfaryny. Dozwolone są leki rozrzedzające krew innych klas.

• Pacjent może nie otrzymać następujących leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu:

  • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A
  • Silne i umiarkowane induktory CYP3A
  • Silne i umiarkowane inhibitory P-gp
• W ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu pacjentom nie wolno spożywać grejpfrutów, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskiej (w tym marmolady zawierającej pomarańcze sewilskie) ani gwiaździstych owoców.