Fase II undersøgelse af Bendamustine og Rituximab Plus Venetoclax i ubehandlet kappecellelymfom over 60 år (PrE0405)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet (biopsi-bevist) diagnose af mantelcellelymfom (MCL), med dokumenteret cyclin D1 (BCL1) ekspression ved immunhistokemiske farvninger og/eller t(11;14) ved cytogenetik eller FISH.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom som defineret som en lymfeknude, der måler >1,5 cm i enhver dimension eller splenomegali med milt >15 cm i kraniokaudal dimension.
• Alder ≥ 60 år.
• Ingen intention om at gennemgå konsolidering med højdosis kemoterapi og autolog stamcelle redning (autolog stamcelletransplantation) i første remission.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
• Villig til at give obligatoriske vævsprøver (hvis tilstrækkeligt væv tilgængeligt), knoglemarvs- og blodprøver til forskningsformål.

• Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier, opnået ≤ 2 uger før registrering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplader ˃75.000/mm³
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, beregnet ved brug af 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft-Gault formel
  • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3x ULN for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN
• Alle kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blodprøve for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner og seksuelt aktive mænd, skal acceptere at bruge 2 metoder til passende prævention (hormonel plus barriere eller 2 barriereformer) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 12 måneder efter sidste dosis af behandlingen. Præventionsmetode skal dokumenteres.
• Patienter bør ikke have tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod lymfom.

• Patienter må ikke have nogen nylig (

  • tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft
  • tilstrækkeligt behandlet fase I-melanom i huden
  • in situ livmoderhalskræft
  • lavgradigt prostata adenokarcinom (Gleason grad ≤ 6) behandlet med observation og stabil i 6 måneder.
• Patienter bør ikke have kendte tegn på centralnervesystem (CNS) lymfom.
• Patienter må ikke have modtaget en tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation (undtagen hornhinde) for nogen indikation.
• Patienter må ikke have aktive, ukontrollerede infektioner.
• Patienter må ikke have aktiv hepatitis B eller være kroniske bærere af hepatitis B. Dette defineres som patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive. Patienter med tidligere eksponering for hepatitis B (hepatitis B-kerne-antistof (anti-HBc)-positiv OG HBsAg-negativ) må have et beskyttende niveau af hepatitis B-overfladeantistof OG en negativ hepatitis B-virusbelastning ved polymerasekædereaktion (PCR).
• Patienter må ikke have aktiv hepatitis C (HCV) som defineret ved en hepatitis C-virusbelastning, der kan påvises ved PCR. Patienter med et negativt HCV-antistof antages at have en negativ HCV-virusbelastning. Patienter med et positivt HCV-antistof skal have en negativ hepatitis C-virusbelastning ved PCR. Forudgående behandling for en aktiv HCV-infektion vil være tilladt, så længe hepatitis C-virusbelastningen ved PCR er negativ.
• Patienter må ikke have kendt aktivt humant immundefektvirus (HIV). Testning er ikke nødvendig i mangel af klinisk mistanke.
• Patienter må ikke have tegn på signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder psykiatriske sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for patienten.
• Patienter må ikke have tilstande, der udelukker oral administration eller absorption af medicin gennem mave-tarmkanalen, herunder, men ikke begrænset til, manglende evne til at sluge piller eller malabsorptionssyndromer.
• Patienter må ikke have kendt allergi over for både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase.
• Patienter må ikke kræve brug af warfarin. Blodfortyndere af andre klasser er tilladt.

• Patienten får muligvis ikke følgende midler inden for 7 dage før den første dosis venetoclax:

  • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere
  • Stærke og moderate CYP3A-inducere
  • Stærke og moderate P-gp-hæmmere
• Patienter må ikke have indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax.