Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av Bendamustine og Rituximab Plus Venetoclax i ubehandlet mantelcellelymfom over 60 år (PrE0405)

4. august 2025 oppdatert av: PrECOG, LLC.

Kvalifiserte ubehandlede pasienter vil få enarms venetoklaks, bendamustin og rituximab som induksjonsterapi. Etter 6 sykluser kan vedlikeholdsrituximab administreres etter legens skjønn.

Venetoclax er en oral Bcl-2-familie proteinhemmer. Det retter seg mot B-celle lymfom 2 (BCL-2) proteinet, som støtter kreftcellevekst og er overuttrykt hos mange pasienter med mantelcellelymfom. Venetoclax kan gjøre kreftcellene følsomme for kjemoterapi. Dette kan bidra til å bremse veksten av kreft eller føre til at kreftceller dør.

Hensikten med denne studien er å se om venetoclax i kombinasjon med bendamustin og rituximab kjemoterapi er effektiv i behandling av personer som har mantelcellelymfom og å undersøke bivirkningene, gode og dårlige, forbundet med denne kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mantelcellelymfom (MCL) er en undertype av Non-Hodgkin-lymfom (NHL) som anses som uhelbredelig med konvensjonell terapi. Med en forekomst på omtrent 70 000 tilfeller diagnostisert i USA (USA) per år, er sykdommen sjelden.

Dette er en åpen fase II-studie av venetoklaks i kombinasjon med bendamustin og rituximab. Pasienter vil få induksjonsbehandling med venetoklaks, bendamustin og rituximab i seks sykluser (1 syklus = 28 dager). Det vil være en interimsanalyse etter at 19 pasienter er registrert for å evaluere for tumorlysissyndrom (TLS). TLS er forårsaket av rask nedbrytning av kreftceller som kan føre til elektrolytt- og nyreproblemer.

Tumorvurderinger vil bli utført etter syklus 3-4 og ved slutten av induksjonsterapi.

Obligatorisk tumorvevsprøve før behandling (dvs. tatt i løpet av standard biopsi eller kirurgi) vil være nødvendig for forskning (hvis tilstrekkelig vev er tilgjengelig).

Obligatorisk benmargsaspirat (innhentet i løpet av standard biopsi) og perifer blodprøve vil bli samlet inn ved slutten av behandlingen for minimal restsykdom (MRD). MRD måler sykdommen som gjenstår etter behandling. Valgfrie perifere blodprøver vil også bli samlet inn for fremtidig forskning.

10/11/2021: På grunn av langsommere påmelding enn forventet, ble studien redesignet for å gjenspeile gjeldende historiske fullstendige svarfrekvens og med en redusert prøvestørrelse for rask avlesning av primært endepunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

56 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet (biopsi-bevist) diagnose av mantelcellelymfom (MCL), med dokumentert cyclin D1 (BCL1) uttrykk ved immunhistokjemiske farginger og/eller t(11;14) ved cytogenetikk eller FISH.
  • Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom som definert som en lymfeknute som måler >1,5 cm i alle dimensjoner eller splenomegali med milt >15 cm i kraniokaudal dimensjon.
  • Alder ≥ 60 år.
  • Ingen intensjon om å gjennomgå konsolidering med høydose kjemoterapi og autolog stamcelleredning (autolog stamcelletransplantasjon) i første remisjon.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  • Villig til å gi obligatoriske vevsprøver (dersom tilstrekkelig vev tilgjengelig), benmarg og blodprøver for forskningsformål.

  • Tilstrekkelig organfunksjon målt ved følgende kriterier, oppnådd ≤ 2 uker før registrering:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Blodplater ˃75 000/mm³
    • Kreatininclearance ≥ 40 mL/min, beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft-Gault formel
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3x ULN for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN
  • Alle kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må ha en blodprøve for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering.
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner og seksuelt aktive menn må godta å bruke 2 metoder for adekvat prevensjon (hormonell pluss barriere eller 2 barriereformer) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 12 måneder etter siste dose av behandlingen. Prevensjonsmetode skal dokumenteres.
  • Pasienter bør ikke ha tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for lymfom.

  • Pasienter må ikke ha noen nylig (

    • adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft
    • tilstrekkelig behandlet stadium I melanom i huden
    • in situ livmorhalskreft
    • lavgradig prostataadenokarsinom (Gleason grad ≤ 6) behandlet med observasjon og stabil i 6 måneder.
  • Pasienter skal ikke ha kjente tegn på sentralnervesystem (CNS) lymfom.
  • Pasienter må ikke ha mottatt en tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon (unntatt hornhinnen) for noen indikasjon.
  • Pasienter må ikke ha aktive, ukontrollerte infeksjoner.
  • Pasienter må ikke ha aktiv hepatitt B eller være kroniske bærere av hepatitt B. Dette er definert som pasienter med hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive. Pasienter med tidligere eksponering for hepatitt B (hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc)-positiv OG HBsAg-negativ) er tillatt med et beskyttende nivå av hepatitt B-overflateantistoff OG en negativ hepatitt B-virusbelastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Pasienter må ikke ha aktiv hepatitt C (HCV) som definert av en hepatitt C viral belastning som kan påvises ved PCR. Pasienter med negativt HCV-antistoff antas å ha negativ HCV-virusmengde. Pasienter med positivt HCV-antistoff må ha negativ hepatitt C-virusbelastning ved PCR. Forutgående behandling for en aktiv HCV-infeksjon vil være tillatt så lenge hepatitt C-virusbelastningen ved PCR er negativ.
  • Pasienter må ikke ha kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV). Testing ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
  • Pasienter må ikke ha bevis for betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert psykiatriske sykdommer, som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten.
  • Pasienter må ikke ha tilstander som utelukker oral administrering eller absorpsjon av medisiner gjennom mage-tarmkanalen, inkludert men ikke begrenset til manglende evne til å svelge piller eller malabsorpsjonssyndromer.
  • Pasienter må ikke ha kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase.
  • Pasienter må ikke kreve bruk av warfarin. Blodfortynnere av andre klasser er tillatt.

  • Pasienten får kanskje ikke følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoklaks:

    • Sterke og moderate CYP3A-hemmere
    • Sterke og moderate CYP3A-induktorer
    • Sterke og moderate P-gp-hemmere
  • Pasienter må ikke ha inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy som inneholder Sevilla-appelsiner) eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Induksjon
Venetoclax, bendamustin og rituximab som induksjonsterapi i 6 sykluser på 28 dager.
Legemiddel: Venetoclax

Syklus 1: Venetoclax gjennom munnen daglig. Dosen vil gradvis øke i løpet av syklus 1. (Dag 1-7: 20 mg; Dag 8-14: 50 mg; Dag 15-21: 100 mg; Dag 22-28: 200 mg.)

Sykluser 2-6: Venetoclax 400 mg gjennom munnen daglig på dag 1-10 (1 syklus = 28 dager).

Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Legemiddel: Bendamustine
Syklus 1-6: Bendamustin 90 mg/m² intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 2 i hver syklus. Bendamustin kan startes med 70 mg/m² hos pasienter over 75 år med komorbide tilstander eller pasienter over 80 år uten komorbide tilstander.
Andre navn:
  • Bendamustinhydroklorid
Legemiddel: Rituximab
Syklus 1-6: Rituximab 375 mg/m² IV på dag 1 i hver syklus. Etter at 2 påfølgende sykluser med Rituximab IV er godt tolerert, kan Rituximab gis subkutant.
Andre navn:
  • Rituxan
  • Kimerisk anti-CD20 monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR) ved slutten av induksjon
Tidsramme: Fullstendig respons (CR) status ble vurdert etter 6 måneders induksjonsbehandling, pluss ytterligere 2 måneder for avsluttet behandling PET/CT-skanninger.
Fullstendig respons (CR) ble vurdert i henhold til Lugano-klassifiseringskriteriene ved bruk av PET/CT-skanning (ved baseline) og PET/CT- eller CT-skanning (under oppfølging). Basert på dette kriteriet tilsvarer en Deauville-score ≤ 3 en CR, en skåre på 4 eller 5 og ≥ 50 % reduksjon i summen av lesjonsmålinger tilsvarer en Partial Respons (PR), en skåre på 4 eller 5 og <50 % reduksjon i summen av lesjonsmålinger tilsvarer en stabil sykdom (SD), en skår på 4 eller 5 og >1,5 cm økning i en enkelt lesjon eller tilstedeværelse av nye lesjoner eller tilbakefall av benmarg angir progressiv sykdom (PD).
Fullstendig respons (CR) status ble vurdert etter 6 måneders induksjonsbehandling, pluss ytterligere 2 måneder for avsluttet behandling PET/CT-skanninger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert gjennom 6 måneders induksjonsbehandling og opptil 2 måneder etter fullført induksjonsbehandling
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller bivirkninger inkludert Tumor Lysis Syndrome (TLS) ble vurdert ved bruk av CTCAE v5.0. Bivirkningene ble gradert på en skala fra 1 til 5 basert på alvorlighetsgrad: grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 resulterte i død.
Bivirkninger ble rapportert gjennom 6 måneders induksjonsbehandling og opptil 2 måneder etter fullført induksjonsbehandling
Samlet respons
Tidsramme: Objektiv respons ble vurdert etter 6 måneders induksjonsbehandling, pluss ytterligere 2 måneder for behandlingsslutt PET/CT-skanning.
Objektiv respons ble vurdert i henhold til Lugano-klassifiseringskriteriene ved bruk av PET/CT-skanning (ved baseline) og PET/CT- eller CT-skanning (under oppfølging). Objektiv respons er definert som antall pasienter med best behandlingsrespons på fullstendig (CR) eller delvis respons (PR).
Objektiv respons ble vurdert etter 6 måneders induksjonsbehandling, pluss ytterligere 2 måneder for behandlingsslutt PET/CT-skanning.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble vurdert fra starten til fullføring av induksjonsbehandling (6 måneder) gjennom gjennomføring av vedlikeholdsbehandling (24 måneder) i opptil 48 måneder. PFS på 4-års tidspunkt ble estimert og rapportert.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er et mål på pasienter som er i live og progresjonsfri. Overlevelsesstatus blir konstatert via direkte kontakt og sykdomsprogresjon ble vurdert i samsvar med Lugano-klassifiseringskriteriene ved bruk av PET/CT-skanninger (ved baseline) og PET/CT- eller CT-skanninger (under oppfølging).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble vurdert fra starten til fullføring av induksjonsbehandling (6 måneder) gjennom gjennomføring av vedlikeholdsbehandling (24 måneder) i opptil 48 måneder. PFS på 4-års tidspunkt ble estimert og rapportert.
Total Survival (OS)
Tidsramme: Total overlevelse (OS) ble vurdert fra starten til fullføring av induksjonsbehandling (6 måneder) gjennom gjennomføring av vedlikeholdsbehandling (24 måneder) i opptil 48 måneder. OS på 4-års tidspunkt ble estimert og rapportert.
Pasientenes overlevelsesstatus ble målt ved direkte kontakt. Andelen pasienter som er i live ved det 4-årige studietidspunktet rapporteres.
Total overlevelse (OS) ble vurdert fra starten til fullføring av induksjonsbehandling (6 måneder) gjennom gjennomføring av vedlikeholdsbehandling (24 måneder) i opptil 48 måneder. OS på 4-års tidspunkt ble estimert og rapportert.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Craig Portell, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0405
  • ML40551 (Annen identifikator: Genentech)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere