Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование II фазы бендамустина и ритуксимаба плюс венетоклакс при нелеченой мантийноклеточной лимфоме старше 60 лет (PrE0405)

4 августа 2025 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Подходящие нелеченые пациенты будут получать венетоклакс, бендамустин и ритуксимаб в качестве индукционной терапии. После 6 циклов поддерживающая терапия ритуксимабом может быть назначена по усмотрению врача.

Венетоклакс представляет собой пероральный ингибитор белка семейства Bcl-2. Он нацеливается на белок В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2), который поддерживает рост раковых клеток и сверхэкспрессируется у многих пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны. Венетоклакс может сделать раковые клетки чувствительными к химиотерапии. Это может помочь замедлить рост рака или может привести к гибели раковых клеток.

Цель этого исследования — выяснить, эффективен ли венетоклакс в сочетании с химиотерапией бендамустином и ритуксимабом при лечении людей с лимфомой из мантийных клеток, а также изучить побочные эффекты, хорошие и плохие, связанные с этой комбинацией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфома из клеток мантийной зоны (MCL) является подтипом неходжкинской лимфомы (NHL), которая считается неизлечимой с помощью традиционной терапии. С заболеваемостью около 70 000 случаев, диагностируемых в Соединенных Штатах (США) в год, заболевание встречается редко.

Это открытое исследование фазы II венетоклакса в комбинации с бендамустином и ритуксимабом. Пациенты будут получать индукционную терапию венетоклаксом, бендамустином и ритуксимабом в течение шести циклов (1 цикл = 28 дней). Промежуточный анализ будет проведен после того, как 19 пациентов будут зарегистрированы для оценки синдрома лизиса опухоли (TLS). TLS вызван быстрым разрушением раковых клеток, что может привести к проблемам с электролитами и почками.

Оценки опухоли будут проводиться после цикла 3-4 и в конце индукционной терапии.

В обязательном порядке для исследования потребуется образец опухолевой ткани до лечения (т. е. полученный в ходе стандартной биопсии или хирургического вмешательства) (при наличии достаточного количества ткани).

Обязательный аспират костного мозга (полученный в ходе стандартной биопсии) и образец периферической крови будут собраны в конце лечения минимальной остаточной болезни (МОБ). MRD измеряет болезнь, оставшуюся после лечения. Дополнительные образцы периферической крови также будут собраны для будущих исследований.

11.10.2021: В связи с более медленным, чем ожидалось, набором участников, исследование было изменено, чтобы отразить текущую историческую частоту полного ответа, и с уменьшенным размером выборки для быстрого считывания первичной конечной точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital Cancer Care Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

56 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный (подтвержденный биопсией) диагноз лимфомы клеток мантии (MCL) с подтвержденной экспрессией циклина D1 (BCL1) с помощью иммуногистохимического окрашивания и/или t(11;14) с помощью цитогенетики или FISH.
  • Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание, определяемое как лимфатический узел размером > 1,5 см в любом измерении или спленомегалия с селезенкой > 15 см в краниокаудальном измерении.
  • Возраст ≥ 60 лет.
  • Нет намерения проходить консолидацию с помощью высокодозной химиотерапии и спасения аутологичных стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток) в первой ремиссии.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
  • Готовы предоставить обязательные образцы тканей (при наличии достаточного количества тканей), образцы костного мозга и крови для исследовательских целей.

  • Адекватная функция органа, измеренная по следующим критериям, полученная ≤ 2 недель до регистрации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Тромбоциты ˃75 000/мм³
    • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, рассчитанный с использованием 24-часового клиренса креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.
    • Общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3x ВГН для пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН
  • Все женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом постменопаузы) должны сдать анализ крови для исключения беременности в течение 2 недель до регистрации.
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование 2 методов адекватной контрацепции (гормональная плюс барьерная или 2 барьерные формы) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней дозы терапии. Метод контрацепции должен быть задокументирован.
  • Пациенты не должны проходить предшествующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию лимфомы.

  • У пациентов не должно быть недавних (

    • адекватно леченный немеланомный рак кожи
    • адекватно пролеченная меланома кожи I стадии
    • in situ рак шейки матки
    • Аденокарцинома предстательной железы низкой степени злокачественности (степень Глисона ≤ 6) вылечена под наблюдением и стабильна в течение 6 месяцев.
  • У пациентов не должно быть известных признаков лимфомы центральной нервной системы (ЦНС).
  • Пациенты не должны ранее подвергаться аллогенной трансплантации стволовых клеток или паренхиматозных органов (за исключением роговицы) по любому показанию.
  • У пациентов не должно быть активных, неконтролируемых инфекций.
  • Пациенты не должны иметь активный гепатит В или быть хроническими носителями гепатита В. Это определяется как пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Пациенты с предшествующим контактом с гепатитом В (положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc) И отрицательный результат на HBsAg) допускаются с защитным уровнем поверхностных антител против гепатита В И отрицательной вирусной нагрузкой гепатита В по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • У пациентов не должно быть активного гепатита С (ВГС), определяемого по вирусной нагрузке гепатита С, определяемой с помощью ПЦР. Предполагается, что пациенты с отрицательным антителом к ​​ВГС имеют отрицательную вирусную нагрузку ВГС. Пациенты с положительными антителами к ВГС должны иметь отрицательную вирусную нагрузку на гепатит С по данным ПЦР. Предварительное лечение активной инфекции ВГС будет разрешено, если вирусная нагрузка гепатита С по ПЦР будет отрицательной.
  • У пациентов не должно быть известного активного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений.
  • У пациентов не должно быть признаков значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая психические заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или могут увеличить риск для пациента.
  • Пациенты не должны иметь состояний, препятствующих пероральному введению или всасыванию лекарств через желудочно-кишечный тракт, включая, помимо прочего, неспособность глотать таблетки или синдромы мальабсорбции.
  • У пациентов не должно быть известной аллергии как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
  • Пациенты не должны нуждаться в применении варфарина. Разжижители крови других классов разрешены.

  • Пациенту нельзя принимать следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса:

    • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
    • Сильные и умеренные индукторы CYP3A
    • Сильные и умеренные ингибиторы P-gp
  • Пациенты не должны употреблять грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукция
Венетоклакс, бендамустин и ритуксимаб в качестве индукционной терапии в течение 6 циклов по 28 дней.
Лекарство: Венетоклакс

Цикл 1: Венетоклакс перорально ежедневно. Доза будет постепенно увеличиваться в течение цикла 1. (День 1-7: 20 мг; День 8-14: 50 мг; День 15-21: 100 мг; День 22-28: 200 мг).

Циклы 2–6: венетоклакс 400 мг перорально ежедневно в дни 1–10 (1 цикл = 28 дней).

Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
  • РО5537382
Лекарство: Бендамустин
Цикл 1-6: Бендамустин 90 мг/м² внутривенно (в/в) в 1 и 2 дни каждого цикла. Бендамустин можно начинать с дозы 70 мг/м² у пациентов старше 75 лет с сопутствующими заболеваниями или у пациентов старше 80 лет без сопутствующих заболеваний.
Другие имена:
  • Бендамустина гидрохлорид
Лекарство: Ритуксимаб
Цикл 1–6: Ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно в 1-й день каждого цикла. После того, как 2 последовательных цикла ритуксимаба в/в станут хорошо переносимыми, ритуксимаб можно вводить подкожно.
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Химерное моноклональное антитело против CD20

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR) в конце индукции
Временное ограничение: Статус полного ответа (CR) оценивали через 6 месяцев индукционного лечения плюс еще 2 месяца для ПЭТ/КТ-сканирования в конце лечения.
Полный ответ (CR) оценивали в соответствии с критериями классификации Лугано с использованием ПЭТ/КТ (исходно) и ПЭТ/КТ или КТ (во время наблюдения). На основании этого критерия показатель Довиля ≤ 3 соответствует ПР, балл 4 или 5 и уменьшение суммы поражений на ≥ 50% соответствует частичному ответу (ЧР), балл 4 или 5 и <50. % уменьшения суммы измерений поражений соответствует стабильному заболеванию (SD), балл 4 или 5 и увеличение >1,5 см в одном очаге поражения или наличие новых поражений или рецидива костного мозга указывают на прогрессирующее заболевание (PD).
Статус полного ответа (CR) оценивали через 6 месяцев индукционного лечения плюс еще 2 месяца для ПЭТ/КТ-сканирования в конце лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: О нежелательных явлениях сообщалось в течение 6 месяцев индукционного лечения и до 2 месяцев после завершения индукционного лечения.
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, включая синдром лизиса опухоли (TLS), оценивалось с использованием CTCAE v5.0. Нежелательные явления были оценены по шкале от 1 до 5 в зависимости от степени тяжести: 1-я степень — легкая, 2-я — умеренная, 3-я — тяжелая, 4-я — опасная для жизни, 5-я степень приводила к смерти.
О нежелательных явлениях сообщалось в течение 6 месяцев индукционного лечения и до 2 месяцев после завершения индукционного лечения.
Общий ответ
Временное ограничение: Объективный ответ оценивали через 6 месяцев индукционного лечения плюс еще 2 месяца после окончания лечения при помощи ПЭТ/КТ.
Объективный ответ оценивали в соответствии с критериями классификации Лугано с использованием ПЭТ/КТ (исходно) и ПЭТ/КТ или КТ (во время наблюдения). Объективный ответ определяется как количество пациентов с лучшим ответом на лечение: полным (CR) или частичным ответом (PR).
Объективный ответ оценивали через 6 месяцев индукционного лечения плюс еще 2 месяца после окончания лечения при помощи ПЭТ/КТ.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Выживаемость без прогрессирования (PFS) оценивалась с самого начала до завершения индукционного лечения (6 месяцев) до завершения поддержания (24 месяца) в течение до 48 месяцев. PFS на 4-летнюю Timepoyt была оценена и сообщена.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) является мерой пациентов, которые живы и без прогрессирования. Статус выживания определяется посредством прямого контакта, а прогрессирование заболевания оценивалось в соответствии с критериями классификации Лугано с использованием сканирования PET/CT (на исходном уровне) и PET/CT или CT (во время последующего наблюдения).
Выживаемость без прогрессирования (PFS) оценивалась с самого начала до завершения индукционного лечения (6 месяцев) до завершения поддержания (24 месяца) в течение до 48 месяцев. PFS на 4-летнюю Timepoyt была оценена и сообщена.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Общая выживаемость (OS) была оценена с самого начала до завершения индукционного лечения (6 месяцев) за счет завершения поддержания (24 месяца) в течение до 48 месяцев. ОС на 4-летнем времени была оценена и сообщена.
Статус выживания пациентов измерялся прямым контактом. Сообщается о доле пациентов, которые живы на 4-летнем исследовании.
Общая выживаемость (OS) была оценена с самого начала до завершения индукционного лечения (6 месяцев) за счет завершения поддержания (24 месяца) в течение до 48 месяцев. ОС на 4-летнем времени была оценена и сообщена.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Craig Portell, MD, University of Virginia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0405
  • ML40551 (Другой идентификатор: Genentech)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные являются собственностью

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться