Estudo de Fase II de Bendamustina e Rituximabe Mais Venetoclax em Linfoma de Células do Manto Não Tratado com Mais de 60 Anos de Idade (PrE0405)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente (comprovado por biópsia) de linfoma de células do manto (LCM), com expressão documentada de ciclina D1 (BCL1) por manchas imuno-histoquímicas e/ou t(11;14) por citogenética ou FISH.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável, definida como um linfonodo medindo >1,5 cm em qualquer dimensão ou esplenomegalia com baço >15 cm na dimensão craniocaudal.
• Idade ≥ 60 anos.
• Sem intenção de consolidação com altas doses de quimioterapia e resgate autólogo de células-tronco (Autologous Stem Cell Transplant) em primeira remissão.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
• Disposto a fornecer amostras obrigatórias de tecido (se houver tecido suficiente disponível), medula óssea e amostras de sangue para fins de pesquisa.

• Função adequada do órgão medida pelos seguintes critérios, obtida ≤ 2 semanas antes do registro:

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas ˃75.000/mm³
  • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min, calculada com o uso da depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina Total ≤ 1,5x Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 3x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada
  • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x LSN
• Todas as mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano após a menopausa) devem fazer um exame de sangue para descartar a gravidez dentro de 2 semanas antes do registro.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado e homens sexualmente ativos devem concordar em usar 2 métodos de contracepção adequados (hormonal mais barreira ou 2 formas de barreira) antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo, e por 12 meses após a última dose da terapia. O método contraceptivo deve ser documentado.
• Os pacientes não devem fazer quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia prévia para linfoma.

• Os pacientes não devem ter histórico recente (

  • câncer de pele não melanoma adequadamente tratado
  • Melanoma de pele de estágio I adequadamente tratado
  • câncer de colo uterino in situ
  • adenocarcinoma de próstata de baixo grau (grau de Gleason ≤ 6) tratado com observação e estável por 6 meses.
• Os pacientes não devem ter evidências conhecidas de linfoma do sistema nervoso central (SNC).
• Os pacientes não devem ter recebido anteriormente um transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos (exceto para córnea) para qualquer indicação.
• Os pacientes não devem ter infecções ativas e descontroladas.
• Os pacientes não devem ter hepatite B ativa ou ser portadores crônicos de hepatite B. Isso é definido como pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo. Pacientes com exposição prévia à hepatite B (anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) positivo E HBsAg negativo) são permitidos com um anticorpo de superfície de hepatite B de nível protetor E uma carga viral de hepatite B negativa por reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Os pacientes não devem ter hepatite C ativa (HCV), conforme definido por uma carga viral de hepatite C detectável por PCR. Presume-se que os pacientes com anticorpos negativos para o VHC tenham uma carga viral negativa para o VHC. Pacientes com anticorpo HCV positivo devem ter carga viral de hepatite C negativa por PCR. O tratamento prévio para uma infecção ativa pelo VHC será permitido desde que a carga viral da hepatite C por PCR seja negativa.
• Os pacientes não devem ter o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ativo conhecido. O teste não é necessário na ausência de suspeita clínica.
• Os pacientes não devem ter evidências de doenças concomitantes significativas e não controladas, incluindo doenças psiquiátricas, que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados ou que possam aumentar o risco para o paciente.
• Os pacientes não devem ter condições que impeçam a administração oral ou a absorção de medicamentos pelo trato GI, incluindo, entre outros, a incapacidade de engolir comprimidos ou síndromes de má absorção.
• Os pacientes não devem ter alergias conhecidas aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase.
• Os pacientes não devem exigir o uso de varfarina. Diluentes de sangue de outras classes são permitidos.

• O paciente pode não receber os seguintes agentes dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax:

  • Inibidores fortes e moderados do CYP3A
  • Indutores fortes e moderados do CYP3A
  • Inibidores fortes e moderados da P-gp
• Os pacientes não devem ter consumido toranja, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores à primeira dose de venetoclax.