根治切除後の再発リスクの高いHCCに対してメシル酸アパチニブをPD-1抗体SHR-1210と併用
肝細胞癌の根治手術後の再発リスクの高い患者の補助治療のための PD-1 抗体 SHR-1210 と組み合わせたメシル酸アパチニブ錠剤の多施設無作為化および制御第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
肝細胞がん (HCC) は、世界中で一般的な悪性腫瘍であり、がん関連死の 3 番目の原因となっています。 根治的肝切除は、HCC の最も根治的な治療法の 1 つです。 残念なことに、根治的肝切除後の長期生存率は、腫瘍の再発率が高く、2 年目と 5 年目での再発率がそれぞれ約 50% から 60% と 80% であるため、満足のいくものではありません。 マイクロサテライト病変、微小血管浸潤 (MVI)、または門脈腫瘍血栓症 (PVTT) は、HCC の予後不良の主な危険因子です。
肝細胞がんは血管に富む典型的な腫瘍であり、その発生、発生、転移、浸潤は血管新生と密接に関係しています。 肝臓の長期的な慢性炎症反応により、PD-1 受容体のアップレギュレーションを含む免疫抑制性の微小環境を作り出すことによって、HCC の確立と発症が誘発される可能性があります。 したがって、免疫療法は、進行したHCC治療の潜在的な有効な方法であるとも考えられています。 また、補助療法が肝切除後の再発リスクを低下させることを示す説得力のある証拠はほとんどありません。 さらに、標準的なレジメンも確立されていません。
本研究では、マイクロサテライト病変、微小血管浸潤（ MVI) または二次以上の門脈腫瘍血栓症 (PVTT)。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hong Zhao
- 電話番号：+86-13381106850
- メール：pumczhaohong@126.com
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
コンタクト：
- Hong Zhao
- 電話番号：+86-13381106850
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳までの年齢。
- 肝細胞癌の診断と治療の標準化（2017年版）によると、患者は原発性肝細胞癌でした
- 画像検査により、根治手術1ヶ月後に完全奏効（CR）が確認され、術後補助療法に同意した
- 術前の画像 (CT/MRI/PET-CT)、術中または術後の病理により、根治的切除後のマイクロサテライト病変、微小血管浸潤 (MVI)、または二次および門脈枝以上の腫瘍血栓症 (PVTT) を含む疾患再発のリスクが高い HCC 患者が確認されました。
- 術前の画像検査と周術期の結果により、リンパ節転移と遠隔転移は確認されませんでした。
- チャイルド・ピュー A.
- 根治的肝切除前の抗腫瘍治療なし。
- BCLC A-B
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のボディ コンディション スコア 0 ～ 1。
適切な主要臓器機能:
ヘモグロビン≧90g/L。 -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3。 血小板≧100,000/ul。 アルブミン≧29g/L。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3正常上限（ULN）。 -総ビリルビン（TBIL）≤1.5 ULN。 -クレアチニン≤1.5 ULN。
- 妊娠可能年齢（通常15〜49歳）の女性は、登録前14日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性である必要があり、観察期間中および8週間以内に適切な避妊方法を自発的に使用します治験薬の最後の投与後;男性の場合、観察期間中および治験薬最終投与後 8 週間以内に適切な避妊法を使用する必要があります。
- -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
除外基準:
- 肝移植の歴史。
- 腫瘍の破裂または隣接臓器への浸潤。
- -SHR-1210の最初の使用前の14日間使用された免疫抑制薬の履歴。鼻および吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドホルモンの生理学的用量を除く。
- 被験者はメシル酸アパチニブ錠、SHR-1210、医薬品賦形剤、その他のモノクローナル抗体にアレルギーがあります。
- 研究前の4週間または研究中の生ワクチンの弱毒化。
- -制御されていない、または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移（これらの患者が臨床的に安定した治療を受けており、研究の4週間前に抗けいれん薬とステロイドを中止した場合）登録される可能性があります）。
- 末梢神経障害グレード> 1。
- -自己免疫疾患の病歴（小児期に白斑または喘息を患っているが、成人期以降の成人介入後に完全寛解した被験者が登録される場合があります）
- -被験者は、研究前の3年以内に他の悪性腫瘍と診断されました,ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ の子宮頸がんを除く
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴。
- 心血管疾患：心筋梗塞、重症・不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心機能障害、コントロール不良の不整脈（QTcF間隔が男性450ミリ秒以上、女性470ミリ秒以上、フリデリシア式によるQTcF間隔を含む）、症候性充血、性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）
- 血圧が高く、降圧剤でコントロールできない方（収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）
- -異常な凝固（INR> 1.5×ULNまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5×ULN）、出血傾向があるか、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
- 血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症などの遺伝性または後天性の出血および血栓症の傾向。
- -研究前の最初の2か月の明らかな喀血または毎日の喀血は2.5mlを超えます。
- -胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血（++）以上、または血管炎など、臨床的に重大な出血症状または研究前3か月以内の明確な出血傾向。
- 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓症など
- ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法または抗血小板療法（アスピリン≧300mg/日またはクロピドグレル≧75mg/日）。
- -最初の薬物投与前4週間以内の重度の感染症（例、抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入）、またはスクリーニング期間中/最初の薬物投与中に38.5℃を超える原因不明の発熱。
- -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の病歴。
- -最初の薬物投与前の4週間以内に他の薬物臨床研究に参加した、または最後の研究からの半減期が5つ以下。
- -向精神薬乱用または薬物乱用の病歴。
- 深刻な身体的または精神的疾患、実験室の異常、研究に参加するリスクの増加、研究の結果を妨げる、および研究者が研究に不適格であると見なした患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メシル酸アパチニブ +SHR-1210
実験群：肝切除後の腫瘍再発率が高いHCCのアジュバント療法のためのメシル酸アパチニブ+PD-1抗体SHR-1210
|
メシル酸アパチニブ錠: 250 mg、経口、1 日 1 回。 食事の後、約30分後にぬるま湯で服用してください（1日の服用量はできるだけ多くする必要があります. SHR-1210：200mg、30分間点滴静注（チューブの時間を含め、全体の点滴時間は20分以上60分以内）、2週間に1回。 根治的肝切除の 4 ～ 8 週間後に開始し、合計 6 か月の治療。 |
|
ACTIVE_COMPARATOR：肝動注（HAI）
Active Comparator arm: 肝切除後の腫瘍再発率が高いHCCのアジュバント療法のためのHAI
|
2回の標準的なHAI治療では、最初の治療は根治的肝切除の4〜8週間後に行われ、2回目の治療は最初の治療の4〜8週間後に行われました（特定の時間間隔は患者の肝機能の回復に依存します）.
具体的な投与計画は、HAI 治療あたり 80 ～ 100 mg のエピルビシンまたは 50 mg のエピルビシン + オキサリプラチン 50 mg です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無再発生存期間（RFS）
時間枠：72月
|
手術から何らかの理由による腫瘍の再発または死亡までの期間は、根治的切除後の腫瘍再発率が高いHCCに対するメシル酸アパチニブとPD-1抗体SHR-1210の臨床的有効性を評価するために記録されます
|
72月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。