근치 절제 후 재발 위험이 높은 HCC에 대해 Apatinib Mesylate와 PD-1 항체 SHR-1210의 병용
간세포 암종의 근치적 수술 후 재발 위험이 높은 환자의 보조 치료를 위한 PD-1 항체 SHR-1210과 결합된 Apatinib Mesylate 정제의 다기관, 무작위 및 통제된 Phase II 추적
연구 개요
상세 설명
간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 흔한 악성 종양으로 암 관련 사망의 세 번째 원인입니다. 급진적 간 절제술은 HCC에 대한 가장 잠재적인 치유 치료법 중 하나입니다. 불행하게도 근치적 간절제술 후 종양의 재발률이 높아 2년과 5년의 재발률이 각각 약 50~60%, 80%로 장기 생존율이 만족스럽지 못하다. 미세부수체 병변, 미세혈관 침범(MVI) 또는 문맥 종양 혈전증(PVTT)은 HCC의 불량한 예후에 대한 주요 위험 요소입니다.
간세포암종은 혈관이 풍부한 전형적인 종양으로 그 발생, 발생, 전이 및 침윤은 혈관신생과 밀접한 관련이 있다. 간의 장기적인 만성 염증 반응으로 인해 PD-1 수용체의 상향 조절을 포함하여 면역억제성 미세 환경을 생성하여 HCC의 확립 및 발달을 유도할 수 있습니다. 따라서 면역 요법은 진행된 HCC 치료를 위한 잠재적인 효과적인 방법으로 간주됩니다. 그리고 보조 요법이 간 절제 후 재발 위험을 감소시킨다는 설득력 있는 증거가 거의 없습니다. 또한 표준 요법이 확립되어 있지 않습니다.
본 연구에서는 미세부수체 병변, 미세혈관 침습( MVI) 또는 이차 및 위 문맥 종양 혈전증(PVTT).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hong Zhao
- 전화번호: +86-13381106850
- 이메일: pumczhaohong@126.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- Hong Zhao
- 전화번호: +86-13381106850
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-75세 사이의 연령.
- 환자는 간세포암종의 진단 및 치료의 표준화(2017년판)에 따른 원발성 간세포암종이었다.
- 영상검사에서 1개월 근치적 수술 후 완전관해(CR) 확인, 수술 후 보조요법에 동의
- 수술 전 영상(CT/MRI/PET-CT), 수술 중 또는 수술 후 병리학에서 질병 재발 위험이 높은 간세포암종 환자는 미세부수체 병변, 미세혈관 침범(MVI) 또는 근치 절제 후 이차 및 그 이상의 간문맥 가지 종양 혈전증(PVTT)을 포함했습니다.
- 수술 전 영상 및 수술 전후 결과는 림프절 전이 및 원격 전이가 없음을 확인했습니다.
- 차일드-푸 A.
- 근치적 간절제술 전에는 항종양 치료가 없습니다.
- BCLC A-B
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태 점수 0-1.
적절한 주요 기관 기능:
헤모글로빈 ≥ 90g/L. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3. 혈소판 ≥ 100,000/ul. 알부민 ≥ 29g/L. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) < 3 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 ULN. 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN.
- 가임기 여성(일반적으로 15-49세)은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이 필요하며, 관찰 기간 동안 및 8주 이내에 자발적으로 적절한 피임 방법을 사용합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후; 남성의 경우, 관찰 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 이내에 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 간 이식의 역사.
- 종양 파열 또는 인접한 장기 침범.
- SHR-1210을 처음 사용하기 전 14일 동안 사용된 면역억제제 이력(비강 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드 호르몬의 생리적 용량 제외).
- 피험자는 Apatinib Mesylate 정제, SHR-1210, 약제학적 부형제 또는 기타 단클론 항체에 알레르기가 있습니다.
- 연구 전 또는 연구 동안 4주 동안 약독화된 생 백신.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(이러한 환자가 연구 등록 전 4주 동안 임상적으로 안정되고 항경련제 및 스테로이드 중단 치료를 받은 경우).
- 말초 신경병증 등급> 1.
- 자가면역질환의 병력
- 대상자는 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고, 연구 전 3년 이내에 임의의 다른 악성 종양을 진단받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 역사.
- 심혈관 질환: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 클래스 2 이상의 심장 기능 장애, 제대로 조절되지 않는 부정맥(QTcF 간격 남성 >450ms, 여성 >470ms, Fridericia 공식으로 계산한 QTcF 간격 포함), 증상이 있는 충혈 성심부전, 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증 포함)
- 고혈압, 항고혈압제로 잘 조절되지 않음(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
- 비정상적인 응고(INR > 1.5 × ULN 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5 × ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 자.
- 혈우병, 응고병증, 혈소판감소증, 비장과다증 등과 같은 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향
- 연구 전 처음 2개월 동안의 명백한 객혈 또는 일일 객혈이 2.5ml를 초과합니다.
- 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기저 분변 잠혈(++) 이상 또는 혈관염과 같이 연구 전 3개월 이내에 상당한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향.
- 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등과 같은 동맥/정맥 혈전증
- 와파린 또는 헤파린 또는 항혈소판제 요법(아스피린 ≥ 300 mg/일 또는 클로피도그렐 ≥ 75 mg/일)을 통한 장기 항응고 요법.
- 첫 투약 전 4주 이내의 중증 감염(예: 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 정맥주사) 또는 스크리닝 기간/첫 투약 중 설명되지 않는 발열 >38.5℃.
- 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력.
- 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 또는 마지막 연구로부터 반감기가 5개 이하인 다른 약물 임상 연구에 참여했습니다.
- 향정신성 물질 남용 또는 약물 남용의 병력.
- 심각한 신체적 또는 정신적 질병, 검사실 이상, 연구 참여 위험 증가, 연구 결과 방해, 연구에 부적합하다고 연구자가 판단한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아파티닙 메실레이트 +SHR-1210
실험군: 간 절제 후 종양 재발률이 높은 간세포암종의 보조 요법을 위한 Apatinib mesylate +PD-1 항체 SHR-1210
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Apatinib mesylate 정제: 250 mg, 1일 1회 경구. 식후 30분 정도에 미지근한 물과 함께 복용하십시오(1일 복용량은 가능한 한 많이 복용하십시오. SHR-1210 : 200mg, 2주에 1회 30분 정맥주입(튜브의 시간을 포함, 전체 주입시간은 20분 이상 60분 이하) 근치적 간절제술 후 4-8주부터 시작하여 총 6개월의 치료. |
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ACTIVE_COMPARATOR: 간동맥주입술(HAI)
Active Comparator arm: 간절제 후 종양 재발률이 높은 간세포암종의 보조요법을 위한 HAI
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표준 HAI 치료 2회, 근치적 간절제술 후 4-8주에 1차 치료, 1차 치료 후 4-8주에 2차 치료를 시행하였다(구체적인 시간 간격은 환자의 간 기능 회복에 따라 다름).
특정 용량 요법은 HAI 치료당 에피루비신 80-100mg 또는 에피루비신 50mg + 옥살리플라틴 50mg입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존(RFS)
기간: 72개월
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근치 절제 후 종양 재발률이 높은 HCC에 대한 Apatinib Mesylate + PD-1 항체 SHR-1210의 임상적 효능을 평가하기 위해 수술부터 종양 재발 또는 사망까지의 기간을 기록합니다.
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72개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CancerIHCAMS-HCC-SHR1210
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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