Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistä apatinibmesylaatti PD-1-vasta-aineeseen SHR-1210 HCC:tä varten, jolla on suuri uusiutumisriski radikaalin resektion jälkeen

maanantai 11. helmikuuta 2019 päivittänyt: Hong Zhao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Apatinib-mesylaattitablettien ja PD-1-vasta-aineen SHR-1210 kanssa yhdistetty monikeskus, satunnaistettu ja kontrolloitu vaihe II sellaisten potilaiden adjuvanttihoitoon, joilla on suuri uusiutumisriski hepatosellulaarisen karsinooman radikaalin leikkauksen jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida apatinibmesylaatin tehoa ja turvallisuutta PD-1-vasta-aineen SHR-1210 kanssa yhdistettynä HCC-potilailla, joilla on suuri riski taudin uusiutumisen sisältämiin mikrosatelliittivaurioihin, mikrovaskulaariseen invaasioon (MVI) tai sekundaariseen ja sitä ylempään porttilaskimotuumoritromboosiin. (PVTT) radikaalin resektion jälkeen. Potilaat satunnaistetaan 1:1 joko kokeelliseen ryhmään saamaan apatinibmesylaattia ja PD-1-vasta-ainetta SHR-1210 tai normaalihoitoon maksavaltimoinfuusiota (HAI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleinen pahanlaatuinen syöpä maailmanlaajuisesti, ja se on kolmas syöpään liittyvien kuolemien syy. Radikaalinen maksaresektio on yksi potentiaalisesti parantavista HCC:n hoidoista. Valitettavasti pitkäaikainen eloonjääminen radikaalin maksaresektion jälkeen on epätyydyttävä, koska kasvainten uusiutumisen ilmaantuvuus on korkea, ja uusiutumistiheys 2 ja 5 vuoden kohdalla on vastaavasti noin 50 % - 60 % ja 80 %. Mikrosatelliittivauriot, mikrovaskulaarinen invasio (MVI) tai porttilaskimotuumoritukos (PVTT) ovat tärkeimmät riskitekijät huonolle ennusteelle HCC:ssä.

HCC on tyypillinen verisuonia sisältävä kasvain, ja sen esiintyminen, kehitys, etäpesäkkeet ja invaasiot liittyvät läheisesti angiogeneesiin. Maksan pitkäaikaisen kroonisen tulehdusvasteen vuoksi HCC:n muodostuminen ja kehittyminen voidaan indusoida luomalla immunosuppressiivinen mikroympäristö, mukaan lukien PD-1-reseptorien säätely. Siksi immunoterapiaa pidetään myös potentiaalisena tehokkaana menetelmänä edistyneessä HCC-hoidossa. Ja ei ole juurikaan vakuuttavaa näyttöä siitä, että adjuvanttihoito vähentää uusiutumisen riskiä maksaresektion jälkeen. Lisäksi mitään vakiohoito-ohjelmaa ei ole vahvistettu.

Tässä tutkimuksessa arvioimme apatinibmesylaatin tehokkuutta ja turvallisuutta. Se on pienimolekyylinen antiangiogeeninen kohdennettu lääke /PD-1-vasta-aine SHR-1210 -yhdistelmähoito kirurgisesti leikatuille HCC:ille, joilla on suuri kasvainten uusiutumisen ilmaantuvuus, joka sisältää mikrosatelliittileesioita, mikrovaskulaarista invaasiota ( MVI) tai sekundaarinen ja sitä suurempi porttilaskimotuumoritukos (PVTT).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hong Zhao
          • Puhelinnumero: +86-13381106850

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-75 vuotta.
  2. Potilaat olivat primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosin ja hoidon standardoinnin mukaan (2017 painos)
  3. Kuvaustutkimus vahvisti täydellisen vasteen (CR) 1 kuukauden radikaalin leikkauksen jälkeen ja suostui postoperatiiviseen adjuvanttihoitoon
  4. Preoperatiivinen kuvantaminen (CT/MRI/PET-CT), intraoperatiivinen tai postoperatiivinen patologia vahvisti HCC-potilailla, joilla oli suuri taudin uusiutumisen riski, sisälsi mikrosatelliittileesioita, mikrovaskulaarista invaatiota (MVI) tai sekundaarista ja porttilaskimohaarojen yläpuolista kasvaintromboosia (PVTT) radikaalin resektion jälkeen.
  5. Preoperatiivinen kuvantaminen ja perioperatiiviset tulokset eivät vahvistaneet imusolmukkeiden etäpesäkkeitä ja kaukaisia ​​etäpesäkkeitä.
  6. Child-Pugh A.
  7. Ei kasvainten vastaista hoitoa ennen radikaalia maksaresektiota.
  8. BCLC A-B
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kehon kuntopisteet 0-1.
  10. Riittävä pääelimen toiminta:

    Hemoglobiini ≥ 90g/l. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. Verihiutaleet ≥ 100 000/ul. Albumiini ≥ 29 g/l. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 normaalin ylärajaa (ULN). Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Kreatiniini ≤ 1,5 ULN.

  11. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (yleensä 15-49-vuotiailta) vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja he käyttävät vapaaehtoisesti asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon sisällä. tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; Miehillä on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.
  12. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Maksansiirron historia.
  2. Kasvaimen repeämä tai tunkeutuminen viereisiin elimiin.
  3. Aiemmat immunosuppressiiviset lääkkeet, joita on käytetty 14 päivää ennen SHR-1210:n ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia.
  4. Potilaat ovat allergisia Apatinib Mesylate -tableteille, SHR-1210:lle, farmaseuttisille apuaineille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille.
  5. Heikennetty elävä rokote neljässä viikossa ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana.
  6. Kontrolloimattomat tai oireenmukaiset aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (jos nämä potilaat on hoidettu kliinisesti vakaaksi ja epilepsialääkkeiden ja steroidien käyttö on lopetettu neljän viikon kuluessa ennen kuin tutkimukseen voidaan ottaa mukaan).
  7. Perifeerinen neuropatia aste> 1.
  8. Aiempi autoimmuunisairaus (potilaat, joilla on vitiligo tai astma lapsuudessa, mutta täydellinen remissio aikuisen hoidon jälkeen aikuisiän jälkeen, voidaan ottaa mukaan)
  9. Koehenkilöillä oli diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimusta, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  10. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
  11. Sydän- ja verisuonisairaudet: Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen toimintahäiriö, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF-väli miehet >450 ms, naiset >470 ms, QTcF-väli Friderician kaavalla laskettu), oireinen hyperemia Seksuaalinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia)
  12. Korkea verenpaine, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg)
  13. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
  14. Perinnölliset tai hankitut verenvuoto- ja tromboosisuuntaukset, kuten hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.
  15. Selvä hemoptysis ensimmäisten 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai päivittäinen hemoptysis ylittää 2,5 ml.
  16. Merkittävät kliinisesti verenvuotooireet tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa (++) tai enemmän tai vaskuliitti.
  17. Valtimo/laskimotukos, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
  18. Pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk).
  19. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulontajakson/ensimmäisen lääkkeen annon aikana.
  20. Historia allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
  21. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuksesta.
  22. Psykotrooppisten aineiden tai huumeiden väärinkäyttö historiassa.
  23. Vakava fyysinen tai psyykkinen sairaus, laboratoriopoikkeamat, lisääntynyt riski osallistua tutkimukseen häiritsevät tutkimuksen tuloksia ja potilaat, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Apatinibmesylaatti + SHR-1210
Kokeellinen haara: Apatinibimesylaatti + PD-1-vasta-aine SHR-1210 HCC:n adjuvanttihoitoon, jossa kasvaimen uusiutumisen ilmaantuvuus on suuri maksaresektion jälkeen

Apatinib-mesylaattitabletit: 250 mg, suun kautta kerran päivässä. Ota noin puoli tuntia aterian jälkeen lämpimällä vedellä (vuorokausiannoksen tulee olla mahdollisimman suuri.

SHR-1210: 200 mg, suonensisäinen infuusio 30 minuuttia (mukaan lukien letkun aika, kokonaisinfuusioaika on vähintään 20 minuuttia, enintään 60 minuuttia), kerran 2 viikossa. Yhteensä 6 kuukautta hoitoa, alkaen 4-8 viikkoa radikaalin maksaresektion jälkeen.

ACTIVE_COMPARATOR: Maksan valtimoinfuusio (HAI)
Aktiivinen vertailuhaara: HAI HCC:n adjuvanttihoitoon, jossa kasvaimen uusiutumisen ilmaantuvuus on suuri maksaresektion jälkeen
Kahdesti tavallista HAI-hoitoa, ensimmäinen hoito suoritettiin 4-8 viikkoa radikaalin maksaresektion jälkeen ja toinen hoito 4-8 viikkoa ensimmäisen hoidon jälkeen (erityinen aikaväli riippuu potilaan maksan toiminnan palautumisesta). Spesifinen annostusohjelma on 80-100 mg epirubisiinia tai 50 mg epirubisiinia + oksaliplatiinia 50 mg HAI-hoitoa kohden.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toistuva eloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: 72 kuukautta
Leikkauksen kesto kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä kirjataan, jotta voidaan arvioida apatinibmesylaatin ja PD-1-vasta-aineen SHR-1210 kliinistä tehoa HCC:lle, jossa kasvaimen uusiutumisen esiintyvyys on suuri radikaalin resektion jälkeen
72 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 28. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa