Сочетание мезилата апатиниба с антителом PD-1 SHR-1210 для лечения ГЦК с высоким риском рецидива после радикальной резекции

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет.
2. Пациенты были первичной гепатоцеллюлярной карциномой в соответствии со стандартом диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы (издание 2017 г.)
3. Визуализирующее обследование подтвердило полный ответ (ПО) через 1 месяц радикальной операции и дало согласие на послеоперационную адъювантную терапию.
4. Предоперационная визуализация (КТ / МРТ / ПЭТ-КТ), интраоперационная или послеоперационная патология, подтвержденная у пациентов с ГЦК с высоким риском рецидива заболевания, содержала микросателлитные поражения, микроваскулярную инвазию (МВВ) или вторичный и выше ветвей воротной вены опухолевой тромбоз (ПВТВ) после радикальной резекции.
5. Предоперационная визуализация и периоперационные результаты подтвердили отсутствие метастазов в лимфатических узлах и отдаленных метастазов.
6. Чайлд-Пью А.
7. Отсутствие противоопухолевого лечения перед радикальной резекцией печени.
8. BCLC A-B
9. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.

10. Адекватная функция главного органа:

    Гемоглобин ≥ 90 г/л. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл. Альбумин ≥ 29 г/л. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 ВГН. Креатинин ≤ 1,5 ВГН.

11. Женщины детородного возраста (обычно от 15 до 49 лет) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до регистрации и должны добровольно использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель. после последнего введения исследуемого препарата; Мужчинам следует использовать соответствующие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.
12. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. История трансплантации печени.
2. Разрыв опухоли или инвазия в соседние органы.
3. Иммунодепрессанты в анамнезе за 14 дней до первого применения SHR-1210, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов.
4. У субъектов аллергия на таблетки мезилата апатиниба, SHR-1210, фармацевтические вспомогательные вещества или другие моноклональные антитела.
5. Аттенуированная живая вакцина за четыре недели до исследования или во время исследования.
6. Неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (если эти пациенты были пролечены до клинической стабилизации и прекращения приема противосудорожных препаратов и стероидов за четыре недели до начала исследования).
7. Периферическая невропатия > 1 степени.
8. Аутоиммунное заболевание в анамнезе (могут быть зачислены субъекты с витилиго или астмой в детстве, но с полной ремиссией после вмешательства взрослых во взрослом возрасте)
9. Субъекты диагностировали любую другую злокачественную опухоль в течение 3 лет до исследования, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
10. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Сердечно-сосудистые заболевания: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность класса 2 или выше по NYHA, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTcF у мужчин >450 мс, у женщин >470 мс, интервал QTcF, рассчитанный по формуле Фридериции), симптоматическая гиперемия, половая сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию)
12. Высокое кровяное давление, которое не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
13. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН) с тенденцией к кровотечениям или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
14. Наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбозам, такие как: гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.
15. Явное кровохарканье в первые 2 месяца до исследования или суточные кровохарканья превышают 2,5мл.
16. Значительные клинические симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до исследования, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале (++) и выше или васкулит.
17. Артериальные/венозные тромбозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и др.
18. Длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥ 300 мг/сут или клопидогрель ≥ 75 мг/сут).
19. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения препарата (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка >38,5°С в период скрининга/первого введения препарата.
20. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
21. Участвовал в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до первого приема препарата или не более чем за 5 периодов полувыведения с момента последнего исследования.
22. Злоупотребление психотропными веществами или наркотиками в анамнезе.
23. Серьезное физическое или психическое заболевание, отклонения в лабораторных показателях, повышенный риск участия в исследовании влияют на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.