Combineer Apatinib-mesylaat met PD-1-antilichaam SHR-1210 voor HCC met een hoog risico op herhaling na radicale resectie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18-75 jaar oud.
2. Patiënten waren primair hepatocellulair carcinoom volgens standaardisatie van diagnose en behandeling voor hepatocellulair carcinoom (editie 2017)
3. Het beeldvormingsonderzoek bevestigde complete respons (CR) na radicale chirurgie van 1 maand en stemde in met postoperatieve adjuvante therapie
4. Preoperatieve beeldvorming (CT/MRI/PET-CT), intraoperatieve of postoperatieve pathologie bevestigde HCC-patiënten met een hoog risico op terugkeer van de ziekte bevatten microsatellietlaesies, microvasculaire invatie (MVI) of secundaire en boven portale veneuze takken tumortrombose (PVTT) na radicale resectie.
5. Preoperatieve beeldvorming en perioperatieve uitkomsten bevestigden geen lymfekliermetastasen en metastasen op afstand.
6. Kind-Pugh A.
7. Geen antitumorbehandeling vóór radicale leverresectie.
8. BCLC AB
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lichaamsconditiescore 0-1.

10. Adequate functie van het hoofdorgaan:

    Hemoglobine ≥ 90g/L. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3. Bloedplaatjes ≥ 100.000/ul. Albumine ≥ 29g/L. Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) < 3 de bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Creatinine ≤ 1,5 ULN.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (doorgaans 15-49 jaar) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en zullen vrijwillig de juiste anticonceptiemethode gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Voor mannen dienen geschikte anticonceptiemethoden te worden gebruikt tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van levertransplantatie.
2. Tumorruptuur of invasie van aangrenzende organen.
3. Geschiedenis van immunosuppressiva gebruikt gedurende 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van SHR-1210, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen.
4. Proefpersonen zijn allergisch voor Apatinib Mesylate-tabletten, SHR-1210, farmaceutische hulpstoffen of andere monoklonale antilichamen.
5. Verzwakt levend vaccin in vier weken vóór studie of tijdens studie.
6. Ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (als deze patiënten zijn behandeld tot klinisch stabiel en stopzetting van anticonvulsiva en steroïden in vier weken voordat de studie wordt opgenomen).
7. Perifere neuropathie graad> 1.
8. Geschiedenis van auto-immuunziekte (proefpersonen met vitiligo of astma in de kindertijd, maar volledige remissie na interventie van volwassenen na volwassenheid kunnen worden ingeschreven)
9. Proefpersonen hebben binnen 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek een andere kwaadaardige tumor gediagnosticeerd, behalve voor adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ
10. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Hart- en vaatziekten: Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA klasse 2 of hoger cardiale disfunctie, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTcF-interval mannen >450 ms, vrouwen >470 ms, QTcF-interval berekend met de Fridericia-formule), symptomatische hyperemie Seksueel hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie)
12. Hoge bloeddruk, en kan niet goed onder controle worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg)
13. Abnormale stolling (INR > 1,5 x ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 x ULN), met neiging tot bloeden of trombolyse of antistollingstherapie.
14. Erfelijke of verworven bloedingen en trombosetrends, zoals: hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.
15. Duidelijke bloedspuwing in de eerste 2 maanden vóór het onderzoek of dagelijkse bloedspuwing meer dan 2,5 ml.
16. Significante klinisch bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed (++) en hoger, of vasculitis.
17. Arteriële / veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.
18. Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine of plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
19. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen), of onverklaarbare koorts > 38,5 ℃ tijdens de screeningperiode / eerste medicijntoediening.
20. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
21. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vanaf het laatste onderzoek.
22. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsmisbruik.
23. Ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen, laboratoriumafwijkingen, een verhoogd risico op deelname aan het onderzoek, verstoren de resultaten van het onderzoek en patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd.