Kombiner apatinibmesylat med PD-1 antistoff SHR-1210 for HCC med høy risiko for tilbakefall etter radikal reseksjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18-75 år.
2. Pasientene var primært hepatocellulært karsinom i henhold til standardisering av diagnose og behandling for hepatocellulært karsinom (2017-utgaven)
3. Bildeundersøkelsen bekreftet fullstendig respons (CR) etter 1 måneds radikal kirurgi, og samtykket til postoperativ adjuvant terapi
4. Preoperativ bildediagnostikk (CT/MRI/PET-CT), intraoperativ eller postoperativ patologi bekreftet HCC-pasienter med høy risiko for tilbakefall av sykdom inneholdt mikrosatellittlesjoner, mikrovaskulær invasjon (MVI) eller sekundær og over portalvenegrener tumortrombose (PVTT) etter radikal reseksjon.
5. Preoperativ bildediagnostikk og perioperative utfall bekreftet ingen lymfeknutemetastaser og fjernmetastaser.
6. Child-Pugh A.
7. Ingen antitumorbehandling før radikal leverreseksjon.
8. BCLC A-B
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kroppstilstandsscore 0-1.

10. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon:

    Hemoglobin ≥ 90g/L. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodplater ≥ 100 000/ul. Albumin ≥ 29g/L. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.

11. Kvinner i fertil alder (vanligvis 15-49 år) må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding, og vil frivillig bruke passende prevensjonsmetode i observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedisinen; For menn bør passende prevensjonsmetoder brukes under observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.
12. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om levertransplantasjon.
2. Tumorruptur eller invasjon av tilstøtende organer.
3. Anamnese med immunsuppressive legemidler brukt i 14 dager før første gangs bruk av SHR-1210, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner.
4. Personer er allergiske mot apatinibmesylat-tabletter, SHR-1210, farmasøytiske hjelpestoffer eller andre monoklonale antistoffer.
5. Dempet levende vaksine i fire uker før studien eller under studien.
6. Ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) (hvis disse pasientene har blitt behandlet til klinisk stabile og seponering av antikonvulsiva og steroider innen fire uker før studien kan inkluderes).
7. Perifer nevropati grad> 1.
8. Anamnese med autoimmun sykdom (pasienter med vitiligo eller astma i barndommen, men fullstendig remisjon etter voksenintervensjon etter voksen alder kan bli registrert)
9. Forsøkspersoner diagnostisert enhver annen ondartet svulst innen 3 år før studien, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller livmorhalskreft in situ
10. Historie om humant immunsviktvirus (HIV).
11. Hjerte- og karsykdommer: Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjertedysfunksjon, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTcF-intervall menn >450 ms, kvinner >470 ms, QTcF-intervall beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen), symptomatisk hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli)
12. Høyt blodtrykk, og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
13. Unormal koagulasjon (INR > 1,5 × ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN), med blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
14. Arvelige eller ervervede blødnings- og trombosetrender, slik som: hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.
15. Åpenbar hemoptyse i de første 2 månedene før studien eller daglig hemoptyse overstiger 2,5 ml.
16. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før studien, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod (++) og over, eller vaskulitt.
17. Arterie/venøs trombose, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
18. Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller blodplatehemmende behandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag).
19. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første legemiddeladministrering (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screeningsperioden/første legemiddeladministrering.
20. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
21. Deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 4 uker før første legemiddeladministrering, eller ikke mer enn 5 halveringstider fra den siste studien.
22. Historie om psykotropisk rusmisbruk eller narkotikamisbruk.
23. Alvorlig fysisk eller psykisk sykdom, laboratorieavvik, økende risiko for å delta i studien, forstyrrer resultatene av studien og pasienter som etterforskeren anser som uegnet for studien.