Combine el mesilato de apatinib con el anticuerpo PD-1 SHR-1210 para CHC con alto riesgo de recurrencia después de la resección radical

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18-75 años.
2. Los pacientes eran carcinoma hepatocelular primario según la estandarización del diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular (edición 2017)
3. El examen de imagen confirmó la respuesta completa (RC) después de 1 mes de cirugía radical y aceptó la terapia adyuvante postoperatoria.
4. Imágenes preoperatorias (CT/MRI/PET-CT), patología intraoperatoria o posoperatoria confirmada en pacientes con CHC con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad que contenían lesiones microsatélites, invasión microvascular (MVI) o trombosis tumoral secundaria y por encima de las ramas de la vena porta (PVTT) después de la resección radical.
5. Las imágenes preoperatorias y los resultados perioperatorios confirmaron que no había metástasis en los ganglios linfáticos y sí metástasis a distancia.
6. Child-Pugh A.
7. Sin tratamiento antitumoral antes de la resección hepática radical.
8. BCLC AB
9. Puntuación de condición corporal del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.

10. Función adecuada del órgano principal:

    Hemoglobina ≥ 90g/L. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3. Plaquetas ≥ 100.000/ul. Albúmina ≥ 29g/L. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 3 del límite superior normal (ULN). Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Creatinina ≤ 1,5 LSN.

11. Las mujeres en edad fértil (generalmente entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y utilizarán voluntariamente el método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y dentro de las 8 semanas. después de la última administración del fármaco del estudio; Para los hombres, se deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
12. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia del trasplante hepático.
2. Rotura tumoral o invasión de órganos adyacentes.
3. Antecedentes de fármacos inmunosupresores utilizados durante los 14 días anteriores al primer uso de SHR-1210, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas.
4. Los sujetos son alérgicos a las tabletas de mesilato de apatinib, SHR-1210, excipientes farmacéuticos u otros anticuerpos monoclonales.
5. Vacuna viva atenuada en cuatro semanas antes del estudio o durante el estudio.
6. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas sintomáticas o no controladas (si estos pacientes han sido tratados clínicamente estables y se suspendieron los anticonvulsivos y los esteroides en cuatro semanas antes de que se pueda inscribir en el estudio).
7. Neuropatía periférica grado > 1.
8. Antecedentes de enfermedad autoinmune (se pueden inscribir sujetos con vitíligo o asma en la infancia pero con remisión completa después de la intervención de un adulto después de la edad adulta)
9. Los sujetos diagnosticaron cualquier otro tumor maligno dentro de los 3 años anteriores al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ
10. Historia del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
11. Enfermedad cardiovascular: infarto de miocardio, angina grave/inestable, disfunción cardíaca clase 2 o superior de la NYHA, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTcF en hombres > 450 ms, mujeres > 470 ms, intervalo QTcF calculado mediante la fórmula de Fridericia), hiperemia sintomática Insuficiencia cardíaca sexual, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar sintomática)
12. Presión arterial alta, y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
13. Coagulación anormal (INR > 1,5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 × LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes.
14. Tendencias de hemorragias y trombosis hereditarias o adquiridas, tales como: hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.
15. Hemoptisis evidente en los 2 primeros meses antes del estudio o hemoptisis diaria superior a 2,5ml.
16. Síntomas clínicamente significativos de sangrado o clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses anteriores al estudio, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal (++) y superior, o vasculitis.
17. Trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
18. Terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina o terapia antiplaquetaria (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).
19. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales), o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante el período de selección/primera administración del fármaco.
20. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
21. Participó en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer medicamento, o no más de 5 vidas medias desde el último estudio.
22. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o abuso de drogas.
23. Enfermedad física o mental grave, anomalías de laboratorio, aumento del riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio y pacientes considerados por el investigador como no aptos para el estudio.