Kombinujte apatinib mesylát s PD-1 protilátkou SHR-1210 pro HCC s vysokým rizikem recidivy po radikální resekci

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18-75 lety.
2. Pacienti byli primárním hepatocelulárním karcinomem podle standardizace diagnostiky a léčby hepatocelulárního karcinomu (vydání 2017)
3. Zobrazovací vyšetření potvrdilo kompletní odpověď (CR) po 1 měsíci radikální operace a souhlasilo s pooperační adjuvantní terapií
4. Předoperační zobrazení (CT/MRI/PET-CT), peroperační nebo pooperační patologie potvrdily HCC u pacientů s vysokým rizikem recidivy onemocnění po radikální resekci mikrosatelitní léze, mikrovaskulární invaci (MVI) nebo sekundární tumorovou trombózu větví portální žíly (PVTT).
5. Předoperační zobrazení a perioperační výsledky nepotvrdily žádné metastázy do lymfatických uzlin a vzdálené metastázy.
6. Child-Pugh A.
7. Žádná protinádorová léčba před radikální resekcí jater.
8. BCLC A-B
9. Skóre tělesné kondice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

10. Přiměřená funkce hlavního orgánu:

    Hemoglobin ≥ 90 g/l. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3. Krevní destičky ≥ 100 000/ul. Albumin ≥ 29 g/l. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 3 horní hranice normy (ULN). Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.

11. Ženy ve fertilním věku (obecně ve věku 15–49 let) musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením do studie a dobrovolně budou používat vhodnou metodu antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů. po posledním podání studovaného léku; U mužů by měly být během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku použity vhodné metody antikoncepce.
12. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Transplantace jater v anamnéze.
2. Ruptura nádoru nebo invaze přilehlých orgánů.
3. Anamnéza imunosupresivních léků používaných po dobu 14 dnů před prvním použitím SHR-1210, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů.
4. Jedinci jsou alergičtí na apatinib mesylátové tablety, SHR-1210, farmaceutické pomocné látky nebo jiné monoklonální protilátky.
5. Atenuovaná živá vakcína čtyři týdny před studií nebo během studie.
6. Nekontrolované nebo symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (pokud byli tito pacienti léčeni do klinicky stabilního stavu a mohou být zařazeni do studie vysazení antikonvulziv a steroidů čtyři týdny před studiem).
7. Stupeň periferní neuropatie > 1.
8. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (zařazeni mohou být jedinci s vitiligem nebo astmatem v dětství, ale mohou být zapsáni kompletní remise po intervenci dospělých po dospělosti)
9. Subjektům byl diagnostikován jakýkoli jiný maligní nádor během 3 let před studií, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
10. Historie viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Kardiovaskulární onemocnění: Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční dysfunkce třídy 2 nebo vyšší NYHA, špatně kontrolované arytmie (včetně QTcF intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms, QTcF interval vypočtený podle Fridericia vzorce), symptomatická hyperémie Sexuální srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie)
12. Vysoký krevní tlak, který nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
13. Abnormální koagulace (INR > 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 × ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
14. Trendy dědičného nebo získaného krvácení a trombózy, jako jsou: hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hypersplenismus atd.
15. Zjevná hemoptýza v prvních 2 měsících před studií nebo denní hemoptýza přesahuje 2,5 ml.
16. Signifikantní klinicky krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení během 3 měsíců před studií, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev (++) a vyšší nebo vaskulitida.
17. Arteriální/venózní trombóza, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických záchvatů, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
18. Dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo protidestičková léčba (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den).
19. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním léku (např. intravenózní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během období screeningu/prvního podání léku.
20. Historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
21. Účastnil se jakékoli jiné klinické studie léčiva během 4 týdnů před prvním podáním léčiva nebo ne více než 5 poločasů od poslední studie.
22. Anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo drog.
23. Vážné fyzické nebo duševní onemocnění, laboratorní abnormality, zvyšující se riziko účasti ve studii interferují s výsledky studie a pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii.