Combina Apatinib mesilato con l'anticorpo PD-1 SHR-1210 per HCC con alto rischio di recidiva dopo resezione radicale

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni.
2. I pazienti erano carcinoma epatocellulare primario secondo la standardizzazione della diagnosi e del trattamento per il carcinoma epatocellulare (edizione 2017)
3. L'esame di imaging ha confermato la risposta completa (CR) dopo 1 mese di chirurgia radicale e ha acconsentito alla terapia adiuvante postoperatoria
4. L'imaging preoperatorio (CT/MRI/PET-CT), la patologia intraoperatoria o postoperatoria hanno confermato che i pazienti con HCC ad alto rischio di recidiva della malattia contenevano lesioni microsatellitari, invasione microvascolare (MVI) o trombosi tumorale secondaria e sopra i rami della vena porta (PVTT) dopo resezione radicale.
5. L'imaging preoperatorio e gli esiti perioperatori non hanno confermato metastasi linfonodali e metastasi a distanza.
6. Child-Pugh A.
7. Nessun trattamento antitumorale prima della resezione epatica radicale.
8. BCLC AB
9. Punteggio di condizione corporea dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

10. Adeguata funzione dell'organo principale:

    Emoglobina ≥ 90 g/L. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3. Piastrine ≥ 100.000/ul. Albumina ≥ 29 g/L. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 3 il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Creatinina ≤ 1,5 ULN.

11. Le donne in età fertile (generalmente 15-49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzeranno volontariamente il metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per gli uomini, devono essere utilizzati metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia del trapianto di fegato.
2. Rottura del tumore o invasione di organi adiacenti.
3. Storia di farmaci immunosoppressori utilizzati per 14 giorni prima del primo utilizzo di SHR-1210, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici.
4. I soggetti sono allergici ad Apatinib Mesylate Tablets, SHR-1210, eccipienti farmaceutici o altri anticorpi monoclonali.
5. Vaccino vivo attenuato in quattro settimane prima dello studio o durante lo studio.
6. Metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) (se questi pazienti sono stati trattati per essere clinicamente stabili e l'interruzione di anticonvulsivanti e steroidi nelle quattro settimane precedenti allo studio può essere arruolato).
7. Grado di neuropatia periferica> 1.
8. Storia di malattia autoimmune (possono essere arruolati soggetti con vitiligine o asma durante l'infanzia ma con remissione completa dopo l'intervento dell'adulto dopo l'età adulta)
9. Soggetti con diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima dello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
10. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Malattie cardiovascolari: infarto miocardico, angina grave/instabile, disfunzione cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTcF uomini >450 ms, donne >470 ms, intervallo QTcF calcolato con la formula di Fridericia), iperemia sintomatica Insufficienza cardiaca sessuale, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica)
12. Alta pressione sanguigna e non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
13. Coagulazione anormale (INR > 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 × ULN), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolisi o terapia anticoagulante.
14. Tendenze ereditarie o acquisite di sanguinamento e trombosi, come: emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.
15. Emottisi evidente nei primi 2 mesi prima dello studio o emottisi giornaliera superiore a 2,5 ml.
16. Sintomi clinicamente significativi di sanguinamento o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale (++) e superiore o vasculite.
17. Trombosi arteriosa/venosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
18. Terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o terapia antipiastrinica (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die).
19. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco (p. es., infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening/prima somministrazione del farmaco.
20. Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
21. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco o non più di 5 emivite dall'ultimo studio.
22. Storia di abuso di sostanze psicotrope o abuso di droghe.
23. SGravi malattie fisiche o mentali, anomalie di laboratorio, aumento del rischio di partecipazione allo studio, interferiscono con i risultati dello studio e pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei allo studio.