Combinar mesilato de apatinibe com anticorpo PD-1 SHR-1210 para HCC com alto risco de recorrência após ressecção radical

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18-75 anos.
2. Os pacientes eram carcinoma hepatocelular primário de acordo com a padronização de diagnóstico e tratamento para carcinoma hepatocelular (edição de 2017)
3. O exame de imagem confirmou resposta completa (RC) após 1 mês de cirurgia radical e consentiu terapia adjuvante pós-operatória
4. Imagens pré-operatórias (CT/MRI/PET-CT), patologia intraoperatória ou pós-operatória confirmaram pacientes com CHC com alto risco de recorrência da doença contendo lesões microssatélites, invasão microvascular (MVI) ou trombose tumoral secundária e acima dos ramos da veia porta (PVTT) após ressecção radical.
5. A imagem pré-operatória e os resultados perioperatórios confirmaram ausência de metástase linfonodal e metástase à distância.
6. Child Pugh A.
7. Nenhum tratamento antitumoral antes da ressecção hepática radical.
8. BCLC A-B
9. Pontuação de condição corporal do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

10. Função adequada do órgão principal:

    Hemoglobina ≥ 90g/L. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3. Plaquetas ≥ 100.000/ul. Albumina ≥ 29g/L. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 3 o limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN. Creatinina ≤ 1,5 LSN.

11. As mulheres em idade fértil (geralmente de 15 a 49 anos de idade) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e usarão voluntariamente o método contraceptivo apropriado durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração da droga em estudo; Para os homens, métodos apropriados de contracepção devem ser usados ​​durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
12. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de transplante hepático.
2. Ruptura tumoral ou invasão de órgãos adjacentes.
3. História de drogas imunossupressoras usadas por 14 dias antes do primeiro uso de SHR-1210, excluindo corticosteróides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos.
4. Os indivíduos são alérgicos aos comprimidos de mesilato de apatinibe, SHR-1210, excipientes farmacêuticos ou outros anticorpos monoclonais.
5. Vacina viva atenuada em quatro semanas antes do estudo ou durante o estudo.
6. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não controladas ou sintomáticas (se esses pacientes tiverem sido tratados para estabilidade clínica e descontinuação de anticonvulsivantes e esteroides quatro semanas antes do estudo podem ser incluídos).
7. Neuropatia periférica grau > 1.
8. História de doença autoimune (indivíduos com vitiligo ou asma na infância, mas com remissão completa após intervenção adulta após a idade adulta podem ser inscritos)
9. Os sujeitos diagnosticaram qualquer outro tumor maligno dentro de 3 anos antes do estudo, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
10. História do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
11. Doença cardiovascular: infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe NYHA 2 ou disfunção cardíaca superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTcF homens >450 ms, mulheres >470 ms, intervalo QTcF calculado pela fórmula de Fridericia), hiperemia sintomática Insuficiência cardíaca sexual, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática)
12. Pressão arterial alta e não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
13. Coagulação anormal (INR > 1,5 × LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) > 1,5 × LSN), com tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante.
14. Tendências hereditárias ou adquiridas de sangramento e trombose, tais como: hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.
15. Hemoptise óbvia nos primeiros 2 meses antes do estudo ou hemoptise diária superior a 2,5ml.
16. Sintomas clinicamente significativos de sangramento ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes do estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal basal (++) e acima, ou vasculite.
17. Trombose arterial/venosa, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
18. Terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina ou terapia antiplaquetária (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia).
19. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ou febre inexplicada >38,5℃ durante o período de triagem/primeira administração do medicamento.
20. Histórico de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
21. Participou de qualquer outro estudo clínico de drogas dentro de 4 semanas antes da administração da primeira droga, ou não mais do que 5 meias-vidas desde o último estudo.
22. História de abuso de substâncias psicotrópicas ou abuso de drogas.
23. Doenças físicas ou mentais graves, anormalidades laboratoriais, risco crescente de participação no estudo interferem nos resultados do estudo e pacientes considerados pelo investigador como inaptos para o estudo.