Kombiner apatinibmesylat med PD-1 antistof SHR-1210 til HCC med høj risiko for tilbagefald efter radikal resektion

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18-75 år.
2. Patienterne var primært hepatocellulært karcinom i henhold til standardisering af diagnose og behandling for hepatocellulært karcinom (2017-udgaven)
3. Billeddiagnostisk undersøgelse bekræftede fuldstændig respons (CR) efter 1 måneds radikal kirurgi og gav samtykke til postoperativ adjuverende terapi
4. Præoperativ billeddannelse (CT/MRI/PET-CT), intraoperativ eller postoperativ patologi bekræftede, at HCC-patienter med høj risiko for sygdomstilbagefald indeholdt mikrosatellitlæsioner, mikrovaskulær invation (MVI) eller sekundær og over portvenegrenene tumortrombose (PVTT) efter radikal resektion.
5. Præoperativ billeddannelse og perioperative resultater bekræftede ingen lymfeknudemetastaser og fjernmetastaser.
6. Child-Pugh A.
7. Ingen antitumorbehandling før radikal leverresektion.
8. BCLC A-B
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kropstilstand score 0-1.

10. Tilstrækkelig hovedorganfunktion:

    Hæmoglobin ≥ 90g/L. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3. Blodplader ≥ 100.000/ul. Albumin ≥ 29g/L. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 den øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (generelt i alderen 15-49 år) skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og vil frivilligt bruge den passende præventionsmetode i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; For mænd bør passende præventionsmetoder anvendes i observationsperioden og inden for 8 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
12. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om levertransplantation.
2. Tumorruptur eller invasion af tilstødende organer.
3. Anamnese med immunsuppressive lægemidler brugt i 14 dage før den første brug af SHR-1210, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner.
4. Forsøgspersoner er allergiske over for apatinibmesylat-tabletter, SHR-1210, farmaceutiske hjælpestoffer eller andre monoklonale antistoffer.
5. Svækket levende vaccine i fire uger før undersøgelse eller under undersøgelse.
6. Ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) (hvis disse patienter er blevet behandlet til klinisk stabile, og seponering af antikonvulsiva og steroider inden for fire uger før undersøgelsen kan blive optaget).
7. Perifer neuropati grad> 1.
8. Anamnese med autoimmun sygdom (Forsøgspersoner med vitiligo eller astma i barndommen, men fuldstændig remission efter voksenintervention efter voksenalderen kan tilmeldes)
9. Forsøgspersoner diagnosticerede enhver anden ondartet tumor inden for 3 år forud for undersøgelsen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ
10. Historie om humant immundefektvirus (HIV).
11. Kardiovaskulær sygdom: Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjertedysfunktion, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTcF-interval mænd >450 ms, kvinder >470 ms, QTcF-interval beregnet ved Fridericia-formlen), symptomatisk hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli)
12. Højt blodtryk, og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
13. Unormal koagulation (INR > 1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 × ULN), med blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulantbehandling.
14. Arvelige eller erhvervede blødnings- og trombosetendenser, såsom: hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.
15. Indlysende hæmoptyse i de første 2 måneder før undersøgelsen eller daglig hæmoptyse overstiger 2,5 ml.
16. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline (++) og derover eller vaskulitis.
17. Arterie/venøs trombose, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
18. Langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin eller trombocythæmmende behandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
19. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første lægemiddeladministration (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screeningsperiode/første lægemiddeladministration.
20. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
21. Deltog i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før første lægemiddeladministration, eller ikke mere end 5 halveringstider fra det sidste studie.
22. Anamnese med psykotropisk stofmisbrug eller stofmisbrug.
23. Alvorlig fysisk eller psykisk sygdom, laboratorieabnormiteter, øget risiko for at deltage i undersøgelsen forstyrrer undersøgelsens resultater og patienter, som efterforskeren anser for at være uegnede til undersøgelsen.