Połącz mesylan apatynibu z przeciwciałem PD-1 SHR-1210 dla HCC z wysokim ryzykiem nawrotu po radykalnej resekcji

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat.
2. Pacjenci byli pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym według standaryzacji diagnostyki i leczenia raka wątrobowokomórkowego (edycja 2017)
3. W badaniu obrazowym potwierdzono odpowiedź całkowitą (CR) po 1 miesiącu radykalnej operacji i wyrażono zgodę na pooperacyjne leczenie uzupełniające
4. Obrazowanie przedoperacyjne (CT/MRI/PET-CT), śródoperacyjne lub pooperacyjne badanie patologiczne potwierdziło, że u pacjentów z HCC z wysokim ryzykiem nawrotu choroby stwierdzono zmiany mikrosatelitarne, inwazję mikrokrążenia (MVI) lub zakrzepicę guza wtórnego i powyżej odgałęzień żyły wrotnej (PVTT) po radykalnej resekcji.
5. Obrazowanie przedoperacyjne i wyniki okołooperacyjne potwierdziły brak przerzutów do węzłów chłonnych i przerzutów odległych.
6. Child-Pugh A.
7. Brak leczenia przeciwnowotworowego przed radykalną resekcją wątroby.
8. BCLC AB
9. Ocena kondycji ciała Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

10. Odpowiednia funkcja głównego narządu:

    Hemoglobina ≥ 90 g/l. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3. Płytki krwi ≥ 100 000/ul. Albumina ≥ 29g/L. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 górna granica normy (GGN). Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 GGN. Kreatynina ≤ 1,5 GGN.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (zazwyczaj 15-49 lat) zobowiązane są do uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed zapisem oraz dobrowolnie będą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; W przypadku mężczyzn należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia transplantacji wątroby.
2. Pęknięcie guza lub inwazja sąsiednich narządów.
3. Historia leków immunosupresyjnych stosowanych przez 14 dni przed pierwszym użyciem SHR-1210, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych.
4. Pacjenci są uczuleni na tabletki mesylanu apatinibu, SHR-1210, farmaceutyczne substancje pomocnicze lub inne przeciwciała monoklonalne.
5. Atenuowana żywa szczepionka na cztery tygodnie przed badaniem lub w trakcie badania.
6. Niekontrolowane lub objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (jeśli ci pacjenci byli leczeni do stanu klinicznego stabilnego i odstawili leki przeciwdrgawkowe i steroidy na cztery tygodnie przed włączeniem do badania).
7. Stopień neuropatii obwodowej > 1.
8. Historia chorób autoimmunologicznych (osoby z bielactwem lub astmą w dzieciństwie, ale całkowita remisja po interwencji dorosłych po osiągnięciu dorosłości mogą być włączone)
9. Pacjenci zdiagnozowali jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed badaniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
10. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Choroby sercowo-naczyniowe: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia czynności serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTcF u mężczyzn >450 ms, u kobiet >470 ms, odstęp QTcF obliczony według wzoru Fridericia), objawowe przekrwienie Niewydolność serca płciowa, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna)
12. Wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
13. Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 × ULN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 × ULN), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
14. Dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepicy, takie jak: hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.
15. Wyraźne krwioplucie w ciągu pierwszych 2 miesięcy przed badaniem lub dzienne krwioplucie przekracza 2,5 ml.
16. Istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale (++) i wyższa lub zapalenie naczyń.
17. Zakrzepica tętnicza/żylna, taka jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
18. Długotrwałe leczenie przeciwkrzepliwe warfaryną lub heparyną lub leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg/dobę).
19. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku (np. dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5℃ podczas okresu przesiewowego/pierwszego podania leku.
20. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
21. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym innego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub nie dłużej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego badania.
22. Historia nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków.
23. Ciężka choroba fizyczna lub psychiczna, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zwiększające ryzyko udziału w badaniu, zakłócające wyniki badania oraz pacjenci uznani przez badacza za niezdolnych do udziału w badaniu.