Kombinieren Sie Apatinib-Mesylat mit dem PD-1-Antikörper SHR-1210 für HCC mit hohem Rezidivrisiko nach radikaler Resektion

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18-75 Jahren.
2. Patienten waren primäres hepatozelluläres Karzinom gemäß Standardisierung der Diagnose und Behandlung für hepatozelluläres Karzinom (Ausgabe 2017)
3. Die bildgebende Untersuchung bestätigte das vollständige Ansprechen (CR) nach 1 Monat radikaler Operation und stimmte einer postoperativen adjuvanten Therapie zu
4. Präoperative Bildgebung (CT/MRT/PET-CT), intraoperative oder postoperative pathologisch bestätigte HCC-Patienten mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit enthielten Mikrosatellitenläsionen, mikrovaskuläre Invasion (MVI) oder sekundäre und oberhalb der Pfortaderäste gelegene Tumorthrombose (PVTT) nach radikaler Resektion.
5. Präoperative Bildgebung und perioperative Ergebnisse bestätigten keine Lymphknotenmetastasen und Fernmetastasen.
6. Child-Pugh A.
7. Keine Antitumorbehandlung vor radikaler Leberresektion.
8. BCLC A-B
9. Körperkonditions-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

10. Ausreichende Hauptorganfunktion:

    Hämoglobin ≥ 90 g/l. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3. Blutplättchen ≥ 100.000/ul. Albumin ≥ 29 g/l. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 der oberen Normgrenze (ULN). Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN. Kreatinin ≤ 1,5 ULN.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (in der Regel 15-49 Jahre) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und werden während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen freiwillig die geeignete Verhütungsmethode anwenden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments; Bei Männern sollten während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden.
12. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Lebertransplantation.
2. Tumorruptur oder Invasion benachbarter Organe.
3. Vorgeschichte von immunsuppressiven Medikamenten, die 14 Tage vor der ersten Anwendung von SHR-1210 verwendet wurden, mit Ausnahme von nasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder physiologischen Dosen von systemischen Steroidhormonen.
4. Die Probanden sind allergisch gegen Apatinib Mesylat-Tabletten, SHR-1210, pharmazeutische Hilfsstoffe oder andere monoklonale Antikörper.
5. Attenuierter Lebendimpfstoff in vier Wochen vor dem Studium oder während des Studiums.
6. Unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) (wenn diese Patienten klinisch stabil behandelt wurden und die Behandlung mit Antikonvulsiva und Steroiden vier Wochen vor Aufnahme der Studie möglich ist).
7. Grad der peripheren Neuropathie> 1.
8. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (Personen mit Vitiligo oder Asthma in der Kindheit, aber vollständiger Remission nach Intervention eines Erwachsenen nach dem Erwachsenenalter können aufgenommen werden)
9. Die Probanden diagnostizierten innerhalb von 3 Jahren vor der Studie einen anderen bösartigen Tumor, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
10. Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
11. Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, kardiale Dysfunktion der NYHA-Klasse 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTcF-Intervall Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms, QTcF-Intervall berechnet nach Fridericia-Formel), symptomatische Hyperämie, sexuelle Herzinsuffizienz, Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie)
12. Hoher Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
13. Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 × ULN), mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie.
14. Erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseerscheinungen wie: Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.
15. Offensichtliche Hämoptyse in den ersten 2 Monaten vor der Studie oder tägliche Hämoptyse überschreiten 2,5 ml.
16. Signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Studie, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl (++) und höher oder Vaskulitis.
17. Arterien-/Venenthrombose, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.
18. Langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag).
19. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) oder unerklärliches Fieber > 38,5℃ während des Screeningzeitraums/der ersten Arzneimittelverabreichung.
20. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten seit der letzten Studie.
22. Geschichte des Missbrauchs von psychotropen Substanzen oder Drogenmissbrauch.
23. Schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankungen, Laboranomalien, erhöhtes Risiko für die Teilnahme an der Studie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, und Patienten, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet angesehen werden.