同種血液および骨髄移植を受ける小児、青年および若年成人における移植片対宿主病予防のためのボリノスタット
2026年1月23日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
同種血液および骨髄移植を受ける小児、青年および若年成人における移植片対宿主病予防のためのボリノスタットの第1/2相多施設試験
この研究の目的は、同種血液または骨髄移植 (BMT) 後の小児、青年および若年成人における薬物ボリノスタットの推奨第 2 相用量を決定し、標準的な移植片対宿主病 (GVHD) にボリノスタットを追加するかどうかを決定することです。予防により、GVHD の発生率が低下します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
すべての被験者は、同種異系血液または骨髄移植（BMT）を受けます。
準備レジメンは、対象の基礎疾患、移植の種類、以前の治療法および併存症に依存します。
幹細胞は、骨髄または末梢血幹細胞のドナーから得ることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
9ヶ月～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -悪性血液疾患に対する同種BMTの見込みのある患者。 ＣＮＳ疾患の病歴を有する患者は、研究検討時にＣＮＳ疾患が寛解している場合に適格である。
- ドナーとレシピエントは、HLA 一致 (8/8 HLA-A、-B、-C、および -DRB1) またはハプロ一致一致 (プロトコル基準による) を持っている必要があります。 すべての対立遺伝子について、高解像度のタイピングが必要です。
含まれる診断:
- 寛解期の急性白血病。 寛解は、登録時に末梢循環に芽球が存在しないこと、骨髄の芽球が 5% 未満であること、および CNS の関与を含む髄外疾患が存在しないことと定義されます。
- -最初またはその後の慢性期にある慢性骨髄性白血病（CML）で、少なくとも2つの異なるチロシンキナーゼ阻害剤に反応しない（または不耐性）。 -加速期または芽球期のCML（CML-AP / BP）は、チロシンキナーゼ阻害剤療法に失敗する必要なしに適格ですが、登録時に寛解している必要があります。 寛解は、登録時に末梢循環に芽球が存在しないこととして定義されます。
- -中間または高リスクのIPSSまたは同等のIPSSRスコアを伴う骨髄異形成症候群（MDS） 骨髄の芽球が10％未満。
- 成熟B細胞悪性腫瘍（マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫を含む。 -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫は特に指定されていません）。被験者は、この試験の資格があると見なされる前に、標準治療オプションを消滅させる必要があります
- 3歳から39歳までの被験者
- Lansky/Karnofsky Performance Scale スコアが 70% 以上
- 6か月以上の平均余命
- -被験者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（プロトコルで定義されているように）
- -経口薬を服用し、喜んでボリノスタットレジメンを順守する能力
- 生殖能力のある女性および男性の場合：発育中のヒト胎児に対するボリノスタットの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤や他の治療薬 (例: カルシニューリン阻害剤 [タクロリムスまたはシクロスポリン]、メトトレキサート、ミコフェノール酸、およびシクロホスファミド) は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性および男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性は治療終了後少なくとも 6 か月間避妊薬を使用し続けなければならず、男性はボリノスタット投与の完了後 3 か月間避妊薬を使用し続けなければなりません。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明
- 研究の認知評価および患者報告の QOL 探索的相関部分については、被験者と介護者は英語を話し、読み、理解する必要があります。 読むには若すぎる被験者は、年齢に応じて英語を理解し、話すことができなければなりません. 英語を話したり、読んだり、理解したりしないが、他のすべての選択基準を満たしている被験者は、引き続き研究に参加できますが、認知および QOL の部分は完了しません。
除外基準:
- -現在のローカルサイト機関BMTプログラムの臨床診療ガイドラインに基づく同種BMTの候補者ではない被験者。 臓器機能の基準は、現在のローカルサイト機関BMTプログラムの臨床診療ガイドラインに従って利用されます。 血液学的パラメータに基づいて研究への参加に制限はありません。
- 抗ドナーHLA抗体の存在（プロトコル基準による）。
- -別のGVHD治療または予防試験に登録されている被験者。
- -ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 推定または証明された感染症の治療を受けている被験者は、感染が十分に制御されているという明確な証拠（X線所見および/または培養結果）がある場合に適格です。 感染症の治療中の被験者は、PIからのクリアランス後にのみ登録されます。
- 妊娠中の女性は、ボリノスタットが催奇形性または流産作用の可能性があるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるため、この研究から除外されています。 ボリノスタットによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がボリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -HIV血清陽性および/または陽性PCRアッセイ、HTLV1 / HTLV2血清陽性の証拠がある被験者。 同種 HSCT の安全性は、この集団ではまだ十分に確立されていません。
- -B型肝炎またはC型肝炎のPCR陽性の証拠がある被験者。 骨髄抑制療法後の肝炎の再活性化は、致命的な合併症につながる可能性があります。
- -長期QTc症候群の病歴のある被験者。
- -過去30日以内にボリノスタット（すなわち、バルプロ酸）のような薬物による前治療を受けた被験者。
- この研究への登録前に認知障害の証拠が文書化されている被験者（認知症、軽度の認知障害、または認知に影響を与える他の神経疾患の診断）は、研究の認知評価部分のみから除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ボリノスタット
|
ローカルサイトの制度的慣行に従って、同種BMTを受けます。
-3日目にタクロリムス（タクロリムスが不足した場合はシクロスポリン）を開始します。
静脈内または経口投与が許可されています。GVHD がない場合、タクロリムスまたはシクロスポリンの漸減は、現地の BMT プログラムの臨床診療ガイドラインに従って、移植後 +100 日目に開始することをお勧めします。
GVHD の存在下では、タクロリムスまたはシクロスポリンを治療用量で継続することが推奨されます。
HLA が一致する BMT レシピエント: メトトレキサートは、標準的な GVHD 予防のためにタクロリムス (またはシクロスポリン) と組み合わせて使用されます。
+1、+3、+6、および +11 日目に 5 mg/m2/用量を 1 日 1 回静脈内投与します。
投与のための標準的な基準は、ローカルサイトの機関BMTプログラムの臨床診療ガイドラインに従っています。
ハプロ同一の BMT レシピエント: MMF は、標準的な GVHD 予防のために、移植後のシクロホスファミドおよびタクロリムス (またはシクロスポリン) と組み合わせて使用されます。
MMF は +5 日目に開始し、+35 日目の最後の投与後に中止するか、アクティブな GVHD が存在する場合は継続することができます。
1 日 3 回（調整後の体重に基づく）15 mg/kg/回の用量で静脈内投与（推奨）または経口投与し、1 日最大総投与量は 3 グラムを超えないようにしてください。
ハプロ同一 BMT レシピエント: 移植後シクロホスファミド (PT-Cy) は、標準的な GVHD 予防のために MMF およびタクロリムス (またはシクロスポリン) と組み合わせて使用されます。
PT-Cy (50 mg/kg/用量) を移植後 3 日目と 4 日目の 2 日間投与。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1 の部分: 同種血または骨髄移植 (BMT) 後の小児、青年、および若年成人における薬物ボリノスタットの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
時間枠：日 +100
|
用量漸増前の各用量コホートにおける安全性（DLT）のリアルタイム評価、薬物動態（PK）および薬力学/ヒストンアセチル化（PD）分析。
用量の減量/漸増は、3+3 アップまたはダウン アルゴリズムを使用して決定されます。
|
日 +100
|
|
フェーズ 2 の部分: 移植後 100 日以内のグレード 2 ～ 4 の急性 GVHD の発生率
時間枠：日 +100
|
累積発生率は、対応する 95% 信頼区間で比例ハザード法を使用して決定されます。
GVHDの重症度は、施設のBMTプログラムの臨床診療ガイドラインを使用して臨床的に決定され、等級付けされます。
(Pzrepiorka D、Weisdorf D、Martin P、他。
急性 GVHD グレーディングに関するコンセンサス会議。
骨髄移植 1995 年。 15:825-8.)
|
日 +100
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後100日以内のグレード3～4の急性GVHDの発生率
時間枠：日 +100
|
累積発生率は、対応する 95% 信頼区間で比例ハザード法を使用して決定されます。
GVHDの重症度は、施設のBMTプログラムの臨床診療ガイドラインを使用して臨床的に決定され、等級付けされます。
(Pzrepiorka D、Weisdorf D、Martin P、他。
急性 GVHD グレーディングに関するコンセンサス会議。
骨髄移植 1995 年。 15:825-8.)
|
日 +100
|
|
慢性GVHDの発生率
時間枠：1年で
|
1年で
|
|
|
再発の発生率
時間枠：1年で
|
対応する 95% 信頼区間で比例ハザード法を使用して決定されます。
|
1年で
|
|
全生存
時間枠：1年で
|
Kaplan-Meier 法を使用して、移植日から何らかの原因による死亡または追跡調査の終了まで測定された全生存期間を推定します。
|
1年で
|
|
無再発生存
時間枠：1年で
|
1年で
|
|
|
GVHDのない再発のない生存
時間枠：1年で
|
1年で
|
|
|
おそらくボリノスタットに関連する、または確実に関連するグレード4以上の有害事象のある参加者の数。
時間枠：当日まで +100
|
有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付け
|
当日まで +100
|
|
移植に失敗した参加者の割合
時間枠：移植後28日まで
|
生着失敗は、移植後28日以内に絶対好中球数(ANC)>500/uLを達成できないこととして定義される。
|
移植後28日まで
|
|
移植後-1日目から+30日目までの間に計画用量の少なくとも60%の投与が成功した参加者の割合
時間枠：移植後30日まで
|
移植後30日まで
|
|
|
ボリノスタットの最大濃度 (Cmax)
時間枠：+1日目
|
薬物動態（PK）分析は、ボリノスタットの少なくとも1回の投与を受け、定量可能なPKサンプルが利用可能な被験者からの血液サンプルを使用して実行されます。
薬物動態変数は、記述統計で要約されます。
|
+1日目
|
|
ボリノスタットの曲線下面積 (AUC)
時間枠：+1日目
|
+1日目
|
|
|
ボリノスタットのクリアランス (CL)
時間枠：+1日目
|
+1日目
|
|
|
ボリノスタットの容量 (V)
時間枠：+1日目
|
+1日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sung W Choi, MD, MS、University of Michigan
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月4日
一次修了 (実際)
2025年7月30日
研究の完了 (推定)
2026年4月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月13日
最初の投稿 (実際)
2019年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月23日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 腫瘍性プロセス
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫
- 白血病、骨髄性
- 骨髄疾患
- 白血病
- 骨髄増殖性疾患
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 細胞形質転換、新生物
- 発がん
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、濾胞性
- 骨髄異形成症候群
- 血液疾患
- 移植片対宿主病
- リンパ腫、マントル細胞
- ブラストクライシス
- 白血病、骨髄性、慢性期
- 白血病、骨髄性、加速期
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 調査手法
- 脂肪酸
- 脂質
- 標本処理
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- パンク
- 外科的処置、手術
- 炭化水素
- 酸、非環式
- カルボン酸
- ヒドロキシ酸
- 多環式化合物
- アニリド
- アミド
- アニリン化合物
- アミン
- マクロライド
- ラクトン
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 羽毛
- プテリジン
- アミノプテリン
- 大環性化合物
- ペプチド、周期的
- ヒドロキサミン酸
- ヒドロキシルアミン
- カプロート
- シクロスポリン
- ボリノスタット
- メトトレキサート
- シクロホスファミド
- ミコフェノール酸
- タクロリムス
- シクロスポリン
- 血液標本コレクション
その他の研究ID番号
- UMCC 2018.081
- HUM00147796 (その他の識別子：University of Michigan)
- HUM00186659 (その他の識別子：University of Michigan)
- UL1TR002240 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。