Vorinostat para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en niños, adolescentes y adultos jóvenes sometidos a trasplante alogénico de sangre y médula ósea

Criterios de inclusión:

• Un posible paciente para BMT alogénico por condiciones hematológicas malignas. Un paciente con antecedentes de afectación del SNC es elegible si la enfermedad del SNC está en remisión en el momento de la consideración del estudio.
• El donante y el receptor deben tener una compatibilidad HLA (8/8 HLA-A, -B, -C y -DRB1) o compatibilidad haploidéntica (según los criterios del protocolo). Se requiere tipificación de alta resolución para todos los alelos.

• Diagnósticos a incluir:

  1. Leucemia aguda en remisión. La remisión se define como la ausencia de blastos en la circulación periférica en el momento de la inscripción, < 5 % de blastos en la médula ósea y ausencia de enfermedad extramedular, incluida la afectación del SNC.
  2. Leucemia mielógena crónica (LMC) en la primera fase crónica o en las subsiguientes que no responden (o son intolerantes) a al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa diferentes. La CML en fase acelerada o blástica (CML-AP/BP) es elegible sin el requisito de fallar en la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa, pero debe estar en remisión al momento de la inscripción. La remisión se define como la ausencia de blastos en la circulación periférica en el momento de la inscripción,
  3. Síndrome mielodisplásico (SMD) con IPSS de riesgo intermedio o alto o puntuación IPSSR equivalente con < 10 % de blastos en la médula ósea.
  4. Neoplasias malignas de células B maduras (incluido el linfoma de células del manto, el linfoma folicular). Linfoma difuso de células B grandes, linfoma no Hodgkin no especificado). Los sujetos deben haber extinguido las opciones de atención estándar antes de ser considerados elegibles para este ensayo.
• Sujetos de 3 a 39 años
• Puntuación de la escala de rendimiento de Lansky/Karnofsky del 70 % o más
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula (como se define en el protocolo)
• Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de vorinostat
• Para mujeres en edad reproductiva y hombres: Se desconocen los efectos del vorinostat en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes inhibidores de la histona desacetilasa, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo (p. ej., inhibidores de la calcineurina [tacrolimus o ciclosporina], metotrexato, micofenolato y ciclofosfamida) son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres deben continuar usando anticonceptivos durante al menos 6 meses después de finalizar la terapia y los hombres deben continuar usando anticonceptivos durante 3 meses después de completar la administración de vorinostat.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
• Para la evaluación cognitiva y la parte correlativa exploratoria de la calidad de vida informada por el paciente del estudio, los sujetos y el cuidador deben hablar, leer y comprender inglés. Los sujetos que son demasiado pequeños para leer deben ser capaces de entender y hablar inglés, de acuerdo con su edad. Los sujetos que no hablan, leen ni entienden inglés pero cumplen con todos los demás criterios de inclusión aún pueden participar en el estudio, pero no completarán las partes cognitivas y de calidad de vida.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no son candidatos para un BMT alogénico según las pautas de práctica clínica del programa de BMT institucional local actual. Los criterios de función de los órganos se utilizarán según las pautas de práctica clínica del programa BMT institucional actual del sitio local. No habrá restricción para ingresar al estudio en función de los parámetros hematológicos.
• Presencia de anticuerpos anti-HLA del donante (según criterios del protocolo).
• Sujetos que están inscritos en otro ensayo de tratamiento o prevención de GVHD.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los sujetos que todavía están bajo tratamiento por infección presunta o comprobada son elegibles siempre que haya evidencia clara (hallazgos radiográficos y/o resultados de cultivo) de que la infección está bien controlada. Los sujetos bajo tratamiento por infección se inscribirán solo después de la autorización del PI.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el vorinostat es un agente inhibidor de la histona desacetilasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Sujetos con evidencia de seropositividad al VIH y/o prueba de PCR positiva, seropositividad a HTLV1/HTLV2. La seguridad del HSCT alogénico aún no está bien establecida para esta población.
• Sujetos con evidencia de positividad de PCR para hepatitis B o hepatitis C. La reactivación de la hepatitis después de la terapia mielosupresora puede provocar complicaciones fatales.
• Sujetos con antecedentes de síndrome de QTc prolongado.
• Sujetos que hayan recibido tratamiento previo con un fármaco como vorinostat (es decir, ácido valproico) en los últimos 30 días.
• Los sujetos con evidencia documentada de deterioro cognitivo antes de la inscripción en este estudio (diagnóstico de demencia, deterioro cognitivo leve u otras enfermedades neurológicas que afectan la cognición) están excluidos únicamente de la parte de evaluación cognitiva del estudio.