Vorinostat voor preventie van graft-versus-hostziekte bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen die een allogene bloed- en beenmergtransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Een potentiële patiënt voor allogene BMT voor kwaadaardige hematologische aandoeningen. Een patiënt met een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid komt in aanmerking als de CZS-ziekte in remissie is op het moment van studieoverweging.
• De donor en ontvanger moeten een HLA-match (8/8 HLA-A, -B, -C en -DRB1) of haploidentieke match hebben (per protocolcriteria). Typen met hoge resolutie is vereist voor alle allelen.

• Op te nemen diagnoses:

  1. Acute Leukemie in remissie. Remissie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van blasten in de perifere circulatie op het moment van registratie, < 5% blasten in het beenmerg en afwezigheid van extramedullaire ziekte inclusief CZS-betrokkenheid.
  2. Chronische myeogene leukemie (CML) in de eerste of daaropvolgende chronische fase die niet reageert (of intolerant is) op ten minste twee verschillende tyrosinekinaseremmers. CML in acceleratie- of blastaire fase (CML-AP/BP) komen in aanmerking zonder dat behandeling met tyrosinekinaseremmers hoeft te mislukken, maar ze moeten in remissie zijn op het moment van inschrijving. Remissie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van blasten in de perifere circulatie op het moment van registratie,
  3. Myelodysplastisch syndroom (MDS) met intermediair of hoog risico IPSS of gelijkwaardige IPSSR-score met < 10% blasten in het beenmerg.
  4. Volwassen B-cel-maligniteiten (waaronder mantelcellymfoom, folliculair lymfoom. Diffuus grootcellig B-cellymfoom, non-Hodgkin-lymfoom niet anders gespecificeerd). Proefpersonen moeten standaardzorgopties hebben uitgedoofd voordat ze in aanmerking komen voor dit onderzoek
• Proefpersonen van 3 tot 39 jaar
• Lansky/Karnofsky Performance Scale-score van 70% of hoger
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben (zoals gedefinieerd in het protocol)
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het vorinostat-regime
• Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten en mannen: De effecten van vorinostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel histondeacetylaseremmers als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt (bijv. calcineurineremmer [tacrolimus of ciclosporine], methotrexaat, mycofenolaat en cyclofosfamide) teratogeen zijn, kunnen mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwen moeten anticonceptiva blijven gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling en mannen moeten anticonceptie blijven gebruiken gedurende 3 maanden na voltooiing van de toediening van vorinostat.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Voor de cognitieve beoordeling en het door de patiënt gerapporteerde verkennende correlatieve QOL-gedeelte van het onderzoek moeten proefpersonen en verzorger Engels spreken, lezen en begrijpen. Onderwerpen die te jong zijn om te lezen, moeten Engels kunnen begrijpen en spreken, passend bij hun leeftijd. Proefpersonen die geen Engels spreken, lezen en begrijpen, maar aan alle andere inclusiecriteria voldoen, kunnen nog steeds deelnemen aan het onderzoek, maar zullen de cognitieve en KvL-gedeelten niet voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die geen kandidaat zijn voor een allogene BMT op basis van de huidige klinische praktijkrichtlijnen van het BMT-programma van de lokale instelling. Orgaanfunctiecriteria zullen worden gebruikt volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen van het lokale BMT-programma. Er is geen beperking voor deelname aan de studie op basis van hematologische parameters.
• Aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichamen (volgens protocolcriteria).
• Proefpersonen die zijn ingeschreven voor een andere GVHD-behandeling of preventiestudie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Proefpersonen die nog in behandeling zijn voor een vermoedelijke of bewezen infectie komen in aanmerking, mits er duidelijk bewijs is (radiografische bevindingen en/of kweekresultaten) dat de infectie goed onder controle is. Proefpersonen die voor infectie worden behandeld, worden pas ingeschreven na goedkeuring door de PI.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat vorinostat een histondeacetylaseremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met vorinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Proefpersonen met bewijs van hiv-seropositiviteit en/of positieve PCR-assay, HTLV1/HTLV2-seropositiviteit. De veiligheid van allogene HSCT is nog niet goed ingeburgerd voor deze populatie.
• Proefpersonen met bewijs van Hepatitis B of Hepatitis C PCR-positiviteit. Reactivatie van hepatitis na myelosuppressieve therapie kan tot fatale complicaties leiden.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van verlengd QTc-syndroom.
• Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen eerder zijn behandeld met een geneesmiddel zoals vorinostat (d.w.z. valproïnezuur).
• Proefpersonen met gedocumenteerd bewijs van cognitieve stoornissen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek (diagnose van dementie, milde cognitieve stoornissen of andere neurologische aandoeningen die de cognitie beïnvloeden) worden alleen uitgesloten van het cognitieve beoordelingsgedeelte van het onderzoek.