Vorinostat til transplantation vs værtssygdomsforebyggelse hos børn, unge og unge voksne, der gennemgår allogen blod- og marvtransplantation

Inklusionskriterier:

• En potentiel patient for allogen BMT til maligne hæmatologiske tilstande. En patient med tidligere CNS-involvering er berettiget, hvis CNS-sygdommen er i remission på tidspunktet for undersøgelsen.
• Donoren og modtageren skal have et HLA-match (8/8 HLA-A, -B, -C og -DRB1) eller haploidentisk match (i henhold til protokolkriterier). Der kræves typning i høj opløsning for alle alleler.

• Diagnoser der skal inkluderes:

  1. Akut leukæmi i remission. Remission er defineret som fravær af blaster i det perifere kredsløb på indskrivningstidspunktet, < 5 % blaster i knoglemarven og fravær af ekstramedullær sygdom inklusive CNS-involvering.
  2. Kronisk myeolog leukæmi (CML) i første eller efterfølgende kroniske fase, der ikke reagerer (eller intolererer) over for mindst to forskellige tyrosinkinasehæmmere. CML i accelereret eller blast fase (CML-AP/BP) er berettiget uden krav til at mislykkes med behandling med tyrosinkinasehæmmere, men skal være i remission på tidspunktet for indskrivning. Remission er defineret som fraværet af eksplosioner i den perifere cirkulation på tidspunktet for tilmelding,
  3. Myelodysplastisk syndrom (MDS) med mellem- eller højrisiko IPSS eller tilsvarende IPSSR-score med < 10 % blaster i knoglemarven.
  4. Mature B-celle maligniteter (inklusive kappecellelymfom, follikulært lymfom. Diffust storcellet B-celle lymfom, non-Hodgkin-lymfom ikke specificeret på anden måde). Forsøgspersoner bør have udgået standardbehandlingsmuligheder, før de anses for at være kvalificerede til dette forsøg
• Forsøgspersoner i alderen 3 til 39 år
• Lansky/Karnofsky Performance Scale-score på 70 % eller højere
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion (som defineret i protokollen)
• Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde vorinostat-kuren
• For kvinder med reproduktionspotentiale og mænd: Virkningerne af vorinostat på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi histon-deacetylase-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg (f.eks. calcineurin-hæmmer [tacrolimus eller cyclosporin], methotrexat, mycophenolat og cyclophosphamid) er kendt for at være teratogene, kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Kvinder skal fortsætte med at bruge præventionsmidler i mindst 6 måneder efter endt behandling, og mænd skal fortsætte med at bruge prævention i 3 måneder efter afsluttet administration af vorinostat.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Til den kognitive vurdering og patientrapporterede QOL-udforskende korrelative del af undersøgelsen skal forsøgspersoner og pårørende tale, læse og forstå engelsk. Emner, der er for unge til at læse, skal kunne forstå og tale engelsk, alderssvarende. Forsøgspersoner, der ikke taler, læser og forstår engelsk, men som opfylder alle andre inklusionskriterier, kan stadig deltage i undersøgelsen, men vil ikke fuldføre den kognitive del og QOL-delen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der ikke er kandidater til en allogen BMT baseret på de nuværende retningslinjer for det lokale institutionelle BMT-program for klinisk praksis. Organfunktionskriterier vil blive brugt i henhold til de nuværende retningslinjer for klinisk praksis for det lokale institutionelle BMT-program. Der vil ikke være nogen begrænsning for studieadgang baseret på hæmatologiske parametre.
• Tilstedeværelse af anti-donor HLA-antistoffer (i henhold til protokolkriterier).
• Forsøgspersoner, der er tilmeldt en anden GVHD-behandling eller forebyggelsesforsøg.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Personer, der stadig er i behandling for formodet eller påvist infektion, er kvalificerede, forudsat at der er klare beviser (radiografiske fund og/eller dyrkningsresultater), at infektionen er velkontrolleret. Forsøgspersoner under behandling for infektion vil kun blive indskrevet efter clearance fra PI.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi vorinostat er et histon-deacetylase-hæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vorinostat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Forsøgspersoner med tegn på HIV-seropositivitet og/eller positiv PCR-analyse, HTLV1/HTLV2-seropositivitet. Sikkerheden af ​​allogen HSCT er endnu ikke veletableret for denne population.
• Forsøgspersoner med tegn på hepatitis B eller hepatitis C PCR-positivitet. Reaktivering af hepatitis efter myelosuppressiv behandling kan føre til fatale komplikationer.
• Personer med langvarig QTc-syndrom i anamnesen.
• Personer, der har haft tidligere behandling med et lægemiddel som vorinostat (dvs. valproinsyre) inden for de sidste 30 dage.
• Forsøgspersoner med dokumenteret bevis for kognitiv svækkelse før tilmelding til denne undersøgelse (diagnose af demens, mild kognitiv svækkelse eller andre neurologiske sygdomme, der påvirker kognitionen) er kun udelukket fra den kognitive vurderingsdel af undersøgelsen.