Vorinostat for transplantasjon vs vertssykdomsforebygging hos barn, ungdom og unge voksne som gjennomgår allogen blod- og margtransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• En potensiell pasient for allogen BMT for ondartede hematologiske tilstander. En pasient med historie med CNS-involvering er kvalifisert hvis CNS-sykdommen er i remisjon på tidspunktet for studiens vurdering.
• Donor og mottaker må ha en HLA-match (8/8 HLA-A, -B, -C og -DRB1) eller haploidentisk match (i henhold til protokollkriterier). Skriving med høy oppløsning er nødvendig for alle alleler.

• Diagnoser som skal inkluderes:

  1. Akutt leukemi i remisjon. Remisjon er definert som fravær av blaster i den perifere sirkulasjonen ved registreringstidspunktet, < 5 % blaster i benmargen og fravær av ekstramedullær sykdom inkludert CNS-involvering.
  2. Kronisk myeolog leukemi (KML) i første eller påfølgende kronisk fase som ikke reagerer (eller intolererer) mot minst to forskjellige tyrosinkinasehemmere. KML i akselerert eller blastfase (CML-AP/BP) er kvalifisert uten krav om å mislykkes med behandling med tyrosinkinasehemmere, men må være i remisjon på tidspunktet for registrering. Remisjon er definert som fravær av eksplosjoner i den perifere sirkulasjonen på tidspunktet for registrering,
  3. Myelodysplastisk syndrom (MDS) med middels eller høyrisiko IPSS eller tilsvarende IPSSR-score med < 10 % blaster i benmargen.
  4. Mature B-celle-maligniteter (inkludert mantelcellelymfom, follikulært lymfom. Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke-Hodgkin-lymfom ikke spesifisert på annen måte). Forsøkspersonene bør ha utgått standardbehandlingsalternativer før de anses som kvalifisert for denne studien
• Forsøkspersoner i alderen 3 til 39 år
• Lansky/Karnofsky Performance Scale-poengsum på 70 % eller høyere
• Forventet levealder over 6 måneder
• Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon (som definert i protokollen)
• Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge vorinostat-regimet
• For kvinner med reproduksjonspotensial og menn: Effekten av vorinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi histon-deacetylasehemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien (f.eks. kalsineurinhemmer [takrolimus eller cyklosporin], metotreksat, mykofenolat og cyklofosfamid) er kjent for å være teratogene, kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Kvinner må fortsette å bruke prevensjonsmidler i minst 6 måneder etter avsluttet behandling og menn må fortsette å bruke prevensjon i 3 måneder etter fullført administrering av vorinostat.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
• For den kognitive vurderingen og pasientrapporterte QOL-utforskende korrelative delen av studien, må forsøkspersoner og omsorgspersoner snakke, lese og forstå engelsk. Emner som er for unge til å lese, må kunne forstå og snakke engelsk, alderstilpasset. Forsøkspersoner som ikke snakker, leser og forstår engelsk, men som tilfredsstiller alle andre inklusjonskriterier, kan fortsatt delta i studien, men vil ikke fullføre den kognitive delen og QOL-delen.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som ikke er en kandidat for en allogen BMT basert på gjeldende lokale institusjonelle BMT-program retningslinjer for klinisk praksis. Organfunksjonskriterier vil bli brukt i henhold til gjeldende retningslinjer for klinisk praksis for BMT-programmet for lokalt institusjon. Det vil ikke være noen restriksjon på studieopptak basert på hematologiske parametere.
• Tilstedeværelse av antidonor-HLA-antistoffer (i henhold til protokollkriterier).
• Forsøkspersoner som er registrert på en annen GVHD-behandling eller forebyggingsforsøk.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Personer som fortsatt er under behandling for antatt eller påvist infeksjon er kvalifisert forutsatt at det er klare bevis (radiografiske funn og/eller dyrkingsresultater) for at infeksjonen er godt kontrollert. Pasienter under behandling for infeksjon vil kun bli registrert etter godkjenning fra PI.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi vorinostat er et histon-deacetylasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med vorinostat, bør amming avbrytes hvis mor behandles med vorinostat. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Personer med bevis for HIV-seropositivitet og/eller positiv PCR-analyse, HTLV1/HTLV2-seropositivitet. Sikkerheten til allogen HSCT er ennå ikke godt etablert for denne populasjonen.
• Personer med tegn på hepatitt B eller hepatitt C PCR-positivitet. Reaktivering av hepatitt etter myelosuppressiv behandling kan føre til fatale komplikasjoner.
• Personer med en historie med forlenget QTc-syndrom.
• Personer som har hatt tidligere behandling med et legemiddel som vorinostat (dvs. valproinsyre) i løpet av de siste 30 dagene.
• Personer med dokumentert bevis på kognitiv svikt før de ble registrert i denne studien (diagnose av demens, mild kognitiv svikt eller andre nevrologiske sykdommer som påvirker kognisjon) ekskluderes kun fra den kognitive vurderingsdelen av studien.