Vorinostaatti siirrännäisten ja isännän tautien ehkäisyyn lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joille tehdään allogeeninen veri- ja luuydinsiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Potentiaalinen potilas allogeeniselle BMT:lle pahanlaatuisten hematologisten tilojen vuoksi. Potilas, jolla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, on kelvollinen, jos keskushermostosairaus on remissiossa tutkimuksen harkinnan aikana.
• Luovuttajalla ja vastaanottajalla on oltava HLA-vastaavuus (8/8 HLA-A, -B, -C ja -DRB1) tai haploidenttinen vastaavuus (protokollan kriteerien mukaan). Korkearesoluutioinen kirjoitus vaaditaan kaikille alleeleille.

• Mukaan otettavat diagnoosit:

  1. Akuutti leukemia remissiossa. Remissio määritellään blastien puuttumiseksi perifeerisestä verenkierrosta ilmoittautumishetkellä, < 5 %:n blastien puuttumiseksi luuytimessä ja ekstramedullaarisen sairauden puuttumiseksi, mukaan lukien keskushermostohäiriö.
  2. Krooninen myeologinen leukemia (CML) ensimmäisessä tai seuraavassa kroonisessa vaiheessa, joka ei reagoi (tai ei siedä) vähintään kahdelle eri tyrosiinikinaasi-inhibiittorille. Kiihtyvässä tai blastivaiheessa oleva KML (CML-AP/BP) on kelvollinen ilman vaatimusta epäonnistua tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidossa, mutta sen on oltava remissiossa ilmoittautumisajankohtana. Remissio määritellään blastien puuttumiseksi perifeerisestä verenkierrosta ilmoittautumishetkellä,
  3. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on keskitason tai korkean riskin IPSS tai vastaava IPSSR-pistemäärä ja < 10 % blasteja luuytimessä.
  4. Aikuiset B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien manttelisolulymfooma, follikulaarinen lymfooma. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei-Hodgkin-lymfooma, jota ei ole erikseen määritelty). Koehenkilöillä on oltava tavanomaiset hoitovaihtoehdot, ennen kuin heidät katsotaan kelvollisiksi tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt iältään 3-39 vuotta
• Lansky/Karnofsky Performance Scale -pistemäärä 70 % tai korkeampi
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta (protokollan mukaisesti)
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan vorinostaatin hoito-ohjelmaa
• Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet: Vorinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska histonideasetylaasi-inhibiittorit sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet (esim. kalsineuriini-inhibiittori [takrolimuusi tai syklosporiini], metotreksaatti, mykofenolaatti ja syklofosfamidi) tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Naisten on jatkettava ehkäisyvälineiden käyttöä vähintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ja miesten on jatkettava ehkäisyä 3 kuukauden ajan vorinostaatin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia opintomenettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen ajan
• Kognitiivisen arvioinnin ja potilaan raportoiman tutkimuksen korrelatiivisen elämänlaadun tutkivan osan suorittamiseksi koehenkilöiden ja hoitajan on puhuttava, luettava ja ymmärrettävä englantia. Aiheiden, jotka ovat liian nuoria lukemaan, on kyettävä ymmärtämään ja puhumaan englantia iän mukaisesti. Koehenkilöt, jotka eivät puhu, lue ja ymmärrä englantia, mutta täyttävät kaikki muut osallistumiskriteerit, voivat silti osallistua tutkimukseen, mutta eivät suorita kognitiivisia ja QOL-osioita.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka eivät ole kandidaatti allogeeniseen BMT:hen nykyisten paikallisten BMT-ohjelman kliinisen käytännön ohjeiden perusteella. Elinten toimintakriteerejä käytetään nykyisten paikallisten BMT-ohjelman kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Tutkimukseen pääsyä ei rajoiteta hematologisten parametrien perusteella.
• Luovuttajien vastaisten HLA-vasta-aineiden läsnäolo (protokollan kriteerien mukaan).
• Koehenkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet toiseen GVHD-hoito- tai ehkäisykokeeseen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, jotka ovat edelleen hoidossa oletetun tai todistetun infektion vuoksi, ovat kelvollisia, jos on selkeää näyttöä (radiografiset löydökset ja/tai viljelytulokset), että infektio on hyvin hallinnassa. Infektion vuoksi hoidettavat kohteet otetaan mukaan vasta PI:n puhdistuksen jälkeen.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatti on histonideasetylaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Koehenkilöt, joilla on todisteita HIV-seropositiivisuudesta ja/tai positiivinen PCR-määritys, HTLV1/HTLV2-seropositiivisuus. Allogeenisen HSCT:n turvallisuutta ei ole vielä vakiinnutettu tälle väestölle.
• Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B- tai hepatiitti C PCR-positiivisuudesta. Hepatiitin uudelleenaktivoituminen myelosuppressiivisen hoidon jälkeen voi johtaa kuolemaan johtaviin komplikaatioihin.
• Potilaat, joilla on ollut pitkittynyt QTc-oireyhtymä.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vorinostaatilla (eli valproiinihapolla) viimeisten 30 päivän aikana.
• Koehenkilöt, joilla on dokumentoitua näyttöä kognitiivisesta heikentymisestä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista (dementiadiagnoosi, lievä kognitiivinen heikentyminen tai muut neurologiset sairaudet, jotka vaikuttavat kognitioon), suljetaan pois vain tutkimuksen kognitiivisen arvioinnin osasta.