Vorinostat para prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em crianças, adolescentes e adultos jovens submetidos a transplante alogênico de sangue e medula

Critério de inclusão:

• Um paciente prospectivo para BMT alogênico para condições hematológicas malignas. Um paciente com histórico de envolvimento do SNC é elegível se a doença do SNC estiver em remissão no momento da consideração do estudo.
• O doador e o receptor devem ter uma correspondência HLA (8/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1) ou haploidêntica (de acordo com os critérios do protocolo). A digitação em alta resolução é necessária para todos os alelos.

• Diagnósticos a incluir:

  1. Leucemia Aguda em remissão. A remissão é definida como a ausência de blastos na circulação periférica no momento da inscrição, < 5% de blastos na medula óssea e ausência de doença extramedular, incluindo envolvimento do SNC.
  2. Leucemia Mielóide Crônica (CML) na primeira ou subsequente fase crônica falhando em responder (ou intolerante) a pelo menos dois inibidores de tirosina quinase diferentes. A LMC em fase acelerada ou blástica (CML-AP/BP) é elegível sem necessidade de falha na terapia com inibidores de tirosina quinase, mas deve estar em remissão no momento da inscrição. A remissão é definida como a ausência de blastos na circulação periférica no momento da inscrição,
  3. Síndrome mielodisplásica (SMD) com IPSS de risco intermediário ou alto ou escore IPSSR equivalente com < 10% de blastos na medula óssea.
  4. Malignidades de Células B Maduras (incluindo Linfoma de Células do Manto, Linfoma Folicular. Linfoma Difuso de Células B Grandes, Linfoma Não-Hodgkin não especificado de outra forma).
• Sujeitos de 3 a 39 anos
• Pontuação da Escala de Desempenho de Lansky/Karnofsky de 70% ou superior
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula (conforme definido no protocolo)
• Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime vorinostat
• Para mulheres com potencial reprodutivo e homens: Os efeitos do vorinostat no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores da histona desacetilase, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo (por exemplo, inibidor de calcineurina [tacrolimus ou ciclosporina], metotrexato, micofenolato e ciclofosfamida) são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. As mulheres devem continuar usando contraceptivos por pelo menos 6 meses após o término da terapia e os homens devem continuar usando contraceptivos por 3 meses após o término da administração de vorinostat.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Para a avaliação cognitiva e a parte correlativa exploratória de QV relatada pelo paciente do estudo, os sujeitos e o cuidador devem falar, ler e entender inglês. Sujeitos que são muito jovens para ler devem ser capazes de entender e falar inglês de acordo com a idade. Indivíduos que não falam, leem e entendem inglês, mas satisfazem todos os outros critérios de inclusão, ainda podem participar do estudo, mas não completarão as partes cognitivas e de qualidade de vida.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que não são candidatos a um BMT alogênico com base nas diretrizes de prática clínica do programa de BMT institucional local atual. Os critérios de função do órgão serão utilizados de acordo com as diretrizes de prática clínica do programa BMT institucional local atual. Não haverá restrição para entrada no estudo com base em parâmetros hematológicos.
• Presença de anticorpos HLA anti-doador (segundo critérios do protocolo).
• Indivíduos que estão inscritos em outro tratamento de GVHD ou ensaio de prevenção.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Indivíduos ainda sob terapia para infecção presumida ou comprovada são elegíveis desde que haja evidência clara (achados radiográficos e/ou resultados de cultura) de que a infecção está bem controlada. Indivíduos em tratamento para infecção serão inscritos somente após liberação do PI.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o vorinostat é um agente inibidor da histona desacetilase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com vorinostat, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Indivíduos com evidência de soropositividade para HIV e/ou ensaio de PCR positivo, soropositividade para HTLV1/HTLV2. A segurança do TCTH alogênico ainda não está bem estabelecida para essa população.
• Indivíduos com evidência de positividade de PCR para Hepatite B ou Hepatite C. A reativação da hepatite após terapia mielossupressora pode levar a complicações fatais.
• Indivíduos com histórico de síndrome do QTc prolongado.
• Indivíduos que tiveram tratamento anterior com um medicamento como vorinostat (isto é, ácido valpróico) nos últimos 30 dias.
• Indivíduos com evidência documentada de comprometimento cognitivo antes da inscrição neste estudo (diagnóstico de demência, comprometimento cognitivo leve ou outras doenças neurológicas que afetam a cognição) são excluídos apenas da parte de avaliação cognitiva do estudo.