Worinostat w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych poddawanych alogenicznemu przeszczepieniu krwi i szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Prospektywny pacjent do allogenicznego BMT z powodu złośliwych chorób hematologicznych. Pacjent z zajęciem OUN w wywiadzie kwalifikuje się, jeśli choroba OUN jest w remisji w momencie rozważania udziału w badaniu.
• Dawca i biorca muszą mieć dopasowanie HLA (8/8 HLA-A, -B, -C i -DRB1) lub dopasowanie haploidentyczne (zgodnie z kryteriami protokołu). W przypadku wszystkich alleli wymagane jest pisanie w wysokiej rozdzielczości.

• Diagnozy, które należy uwzględnić:

  1. Ostra białaczka w remisji. Remisję definiuje się jako brak blastów w krążeniu obwodowym w momencie włączenia do badania, <5% blastów w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej, w tym zajęcia OUN.
  2. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w pierwszej lub kolejnej fazie przewlekłej nieodpowiadająca (lub nietolerująca) na co najmniej dwa różne inhibitory kinazy tyrozynowej. CML w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego (CML-AP/BP) kwalifikuje się bez wymogu niepowodzenia terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej, ale musi być w remisji w momencie włączenia. Remisję definiuje się jako brak blastów w krążeniu obwodowym w momencie włączenia,
  3. Zespół mielodysplastyczny (MDS) z pośrednim lub wysokim ryzykiem IPSS lub równoważnym wynikiem IPSSR z < 10% blastów w szpiku kostnym.
  4. Dojrzałe nowotwory z komórek B (w tym chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy. Rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak nieziarniczy niewymieniony inaczej). Pacjenci powinni mieć wygaszone standardowe opcje opieki, zanim zostaną uznani za kwalifikujących się do tego badania
• Osoby w wieku od 3 do 39 lat
• Wynik Lansky/Karnofsky Performance Scale 70% lub wyższy
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku (zgodnie z protokołem)
• Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu leczenia worinostatem
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni: Wpływ worinostatu na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory deacetylazy histonowej, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu (np. mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety muszą kontynuować stosowanie środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, a mężczyźni muszą kontynuować stosowanie środków antykoncepcyjnych przez 3 miesiące po zakończeniu podawania worinostatu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania Studium
• W przypadku oceny funkcji poznawczych i badanej, korelacyjnej części badania dotyczącej QOL zgłaszanej przez pacjentów, badani i opiekunowie muszą mówić, czytać i rozumieć język angielski. Osoby, które są zbyt małe, aby czytać, muszą być w stanie rozumieć i mówić po angielsku, stosownie do wieku. Osoby, które nie mówią, nie czytają i nie rozumieją języka angielskiego, ale spełniają wszystkie inne kryteria włączenia, mogą nadal uczestniczyć w badaniu, ale nie ukończą części poznawczej i QOL.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie są kandydatami do allogenicznego BMT w oparciu o aktualne wytyczne dotyczące praktyki klinicznej programu BMT w lokalnym ośrodku. Kryteria funkcji narządów zostaną wykorzystane zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej programu BMT w lokalnym ośrodku. Nie będzie żadnych ograniczeń w dostępie do badania na podstawie parametrów hematologicznych.
• Obecność przeciwciał anty-dawcy HLA (zgodnie z kryteriami protokołu).
• Pacjenci, którzy są zapisani na inne leczenie GVHD lub badanie profilaktyczne.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Pacjenci nadal poddawani terapii z powodu domniemanego lub potwierdzonego zakażenia kwalifikują się pod warunkiem, że istnieją wyraźne dowody (wyniki badań radiologicznych i/lub posiewów), że zakażenie jest dobrze kontrolowane. Pacjenci leczeni z powodu infekcji zostaną włączeni dopiero po uzyskaniu zgody PI.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ worinostat jest inhibitorem deacetylazy histonowej o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki worinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Osoby z dowodem seropozytywności HIV i/lub dodatnim wynikiem testu PCR, seropozytywności HTLV1/HTLV2. Bezpieczeństwo allogenicznego HSCT nie zostało jeszcze dobrze ustalone dla tej populacji.
• Osoby z potwierdzonym pozytywnym wynikiem testu PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Reaktywacja zapalenia wątroby po leczeniu mielosupresyjnym może prowadzić do powikłań śmiertelnych.
• Osoby z zespołem wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekiem takim jak worinostat (tj. kwas walproinowy) w ciągu ostatnich 30 dni.
• Osoby z udokumentowanymi dowodami upośledzenia funkcji poznawczych przed włączeniem do tego badania (rozpoznanie demencji, łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych lub innych chorób neurologicznych wpływających na funkcje poznawcze) są wykluczone wyłącznie z części badania dotyczącej oceny funkcji poznawczych.