Vorinostat pro prevenci onemocnění štěpu vs hostitele u dětí, dospívajících a mladých dospělých podstupujících alogenní transplantaci krve a dřeně

Kritéria pro zařazení:

• Prospektivní pacient pro alogenní BMT pro maligní hematologické stavy. Pacient s anamnézou postižení CNS je vhodný, pokud je onemocnění CNS v době zvažování studie v remisi.
• Dárce a příjemce musí mít shodu HLA (8/8 HLA-A, -B, -C a -DRB1) nebo haploidentickou shodu (podle kritérií protokolu). Pro všechny alely je vyžadováno psaní ve vysokém rozlišení.

• Diagnózy, které mají být zahrnuty:

  1. Akutní leukémie v remisi. Remise je definována jako nepřítomnost blastů v periferní cirkulaci v době zařazení do studie, < 5 % blastů v kostní dřeni a nepřítomnost extramedulárního onemocnění včetně postižení CNS.
  2. Chronická myeologická leukémie (CML) v první nebo následné chronické fázi nereagující (nebo netolerantní) na alespoň dva různé inhibitory tyrosinkinázy. CML v akcelerované nebo blastické fázi (CML-AP/BP) jsou způsobilé bez nutnosti selhání terapie inhibitorem tyrozinkinázy, ale v době zařazení do studie musí být v remisi. Remise je definována jako nepřítomnost blastů v periferní cirkulaci v době zařazení,
  3. Myelodysplastický syndrom (MDS) se středním nebo vysokým rizikem IPSS nebo ekvivalentním skóre IPSSR s < 10 % blastů v kostní dřeni.
  4. Zralé B buněčné malignity (včetně lymfomu z plášťových buněk, folikulárního lymfomu. Difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom, ne-Hodgkinův lymfom jinak nespecifikováno). Subjekty by měly mít uhašené možnosti standardní péče, než budou považovány za způsobilé pro tuto studii
• Subjekty ve věku 3 až 39 let
• Skóre Lansky/Karnofsky Performance Scale 70 % nebo vyšší
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno v protokolu)
• Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim vorinostatu
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem a muže: Účinky vorinostatu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože jsou látky inhibitory histondeacetylázy, stejně jako další terapeutická činidla používaná v této studii (např. inhibitor kalcineurinu [tacrolimus nebo cyklosporin], methotrexát, mykofenolát a cyklofosfamid) známé jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Ženy musí pokračovat v používání antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby a muži musí pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 3 měsíců po ukončení podávání vorinostatu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Pro kognitivní hodnocení a pacientem hlášenou QOL průzkumnou korelační část studie musí subjekty a pečovatel mluvit, číst a rozumět anglicky. Subjekty, které jsou příliš mladé na čtení, musí být schopny rozumět a mluvit anglicky, přiměřeně věku. Subjekty, které nemluví, nečtou a nerozumí anglicky, ale splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení, se mohou stále účastnit studie, ale nedokončí kognitivní a QOL části.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nejsou kandidáty na alogenní BMT na základě aktuálních místních pokynů pro klinickou praxi institucionálního programu BMT. Kritéria orgánových funkcí se budou používat podle aktuálních pokynů pro klinickou praxi místního institucionálního programu BMT. Vstup do studie na základě hematologických parametrů nebude omezen.
• Přítomnost anti-dárcovských HLA protilátek (podle kritérií protokolu).
• Subjekty, které jsou zařazeny do jiné studie léčby nebo prevence GVHD.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Subjekty, které jsou stále léčeny pro předpokládanou nebo prokázanou infekci, jsou způsobilé za předpokladu, že existuje jasný důkaz (radiografické nálezy a/nebo výsledky kultivace), že infekce je dobře kontrolována. Subjekty, které se léčí na infekci, budou zařazeny až po vyřazení z PI.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vorinostat je inhibitor histondeacetylázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vorinostatem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Subjekty s průkazem HIV séropozitivity a/nebo pozitivního PCR testu, HTLV1/HTLV2 séropozitivity. Bezpečnost alogenní HSCT není pro tuto populaci dosud dobře stanovena.
• Subjekty s průkazem hepatitidy B nebo hepatitidy C PCR pozitivitou. Reaktivace hepatitidy po myelosupresivní léčbě může vést k fatálním komplikacím.
• Subjekty s anamnézou syndromu prodlouženého QTc.
• Subjekty, které byly v posledních 30 dnech dříve léčeny lékem, jako je vorinostat (tj. kyselina valproová).
• Subjekty s dokumentovaným důkazem kognitivního zhoršení před zařazením do této studie (diagnóza demence, mírné kognitivní poškození nebo jiné neurologické onemocnění, které ovlivňuje kognitivní schopnosti) jsou vyloučeny pouze z části studie týkající se kognitivního hodnocení.