이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

동종 혈액 및 골수 이식을 받는 소아, 청소년 및 청년 성인의 이식 대 숙주 질병 예방을 위한 Vorinostat

2026년 1월 23일 업데이트: University of Michigan Rogel Cancer Center

동종 혈액 및 골수 이식을 받는 소아, 청소년 및 청년의 이식편 대 숙주 질병 예방을 위한 Vorinostat의 1/2상 다기관 임상시험

이 연구의 목적은 동종이계 혈액 또는 골수 이식(BMT) 후 소아, 청소년 및 청년에서 보리노스타트의 권장 2상 용량을 결정하고 표준 이식편대숙주병(GVHD)에 보리노스타트 추가 여부를 결정하는 것입니다. 예방은 GVHD의 발병률을 감소시킵니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

모든 피험자는 현지 기관 관행에 따라 동종이계 혈액 또는 골수 이식(BMT)을 받게 됩니다. 준비 요법은 피험자의 근본적인 질병, 이식 유형, 이전 요법 및 동반 질환에 따라 달라집니다. 줄기 세포는 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 기증자로부터 얻을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

9개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 악성 혈액학적 상태에 대한 동종 BMT의 예비 환자. CNS 침범 이력이 있는 환자는 연구 고려 시점에 CNS 질환이 차도 상태에 있는 경우 적격입니다.
  • 기증자와 수혜자는 HLA 일치(8/8 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1) 또는 일배체 일치(프로토콜 기준에 따라)가 있어야 합니다. 모든 대립 유전자에는 고해상도 타이핑이 필요합니다.

  • 포함될 진단:

    1. 차도의 급성 백혈병. 관해는 등록 시 말초 순환에 모세포가 없고, 골수에 5% 미만의 모세포가 있고, CNS 침범을 포함한 골수외 질환이 없는 것으로 정의됩니다.
    2. 만성 골수성 백혈병(CML)은 적어도 두 가지 이상의 다른 티로신 키나아제 억제제에 반응하지 못하는(또는 내약성이 없는) 첫 번째 또는 후속 만성 단계입니다. 가속기 또는 폭발기(CML-AP/BP)의 CML은 티로신 키나제 억제제 요법 실패 요건 없이 적격이지만 등록 시점에 관해 상태여야 합니다. 관해는 등록 당시 말초 순환에 돌풍이 없는 것으로 정의됩니다.
    3. 골수 내 모세포가 10% 미만인 중간 또는 고위험 IPSS 또는 이에 상응하는 IPSSR 점수가 있는 골수이형성 증후군(MDS).
    4. 성숙한 B 세포 악성종양(외투막 세포 림프종, 여포성 림프종 포함). 미만성 거대 B 세포 림프종, 달리 명시되지 않은 비호지킨 림프종). 피험자는 이 실험에 적합한 것으로 간주되기 전에 표준 치료 옵션을 종료해야 합니다.
  • 3~39세 피험자
  • Lansky/Karnofsky 성능 척도 점수 70% 이상
  • 6개월 이상의 기대 수명
  • 피험자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(프로토콜에 정의된 대로).
  • 경구 약물을 복용하고 vorinostat 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력
  • 가임 여성 및 남성의 경우: 발달 중인 인간 태아에 대한 보리노스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 히스톤 데아세틸라제 억제제뿐만 아니라 이 시험에 사용된 다른 치료제(예: 칼시뉴린 억제제[타크로리무스 또는 사이클로스포린], 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 및 사이클로포스파미드)가 기형 유발 물질로 알려져 있기 때문에 가임 여성 및 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 치료 종료 후 최소 6개월 동안 피임법을 계속 사용해야 하며 남성은 vorinostat 투여 완료 후 3개월 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
  • 연구의 인지 평가 및 환자가 보고한 QOL 탐색 상관 부분을 위해 피험자와 간병인은 영어를 말하고 읽고 이해해야 합니다. 읽기에 너무 어린 피험자는 연령에 맞게 영어를 이해하고 말할 수 있어야 합니다. 영어를 말하고 읽고 이해하지 못하지만 다른 모든 포함 기준을 만족하는 피험자는 여전히 연구에 참여할 수 있지만 인지 및 QOL 부분을 완료하지 못할 것입니다.

제외 기준:

  • 현재 현지 기관 BMT 프로그램 임상 진료 지침에 따라 동종이계 BMT 후보가 아닌 피험자. 장기 기능 기준은 현재 현지 기관 BMT 프로그램 임상 실습 지침에 따라 활용됩니다. 혈액학적 매개변수에 기초한 연구 항목에 대한 제한은 없을 것입니다.
  • 항 공여자 HLA 항체의 존재(프로토콜 기준에 따름).
  • 다른 GVHD 치료 또는 예방 시험에 등록된 피험자.
  • vorinostat와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 감염이 잘 통제되고 있다는 명확한 증거(방사선 소견 및/또는 배양 결과)가 있는 경우 추정되거나 입증된 감염에 대해 아직 치료를 받고 있는 피험자는 적격입니다. 감염 치료를 받고 있는 피험자는 PI로부터 허가를 받은 후에만 등록됩니다.
  • vorinostat는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 히스톤 데아세틸라제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 보리노스타트로 치료받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 보리노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • HIV 혈청 양성 및/또는 양성 PCR 분석, HTLV1/HTLV2 혈청 양성의 증거가 있는 피험자. 동종이계 조혈모세포이식의 안전성은 아직 이 집단에 대해 잘 확립되어 있지 않습니다.
  • B형 간염 또는 C형 간염 PCR 양성의 증거가 있는 피험자. 골수 억제 요법 후 간염 재활성화는 치명적인 합병증을 유발할 수 있습니다.
  • 연장된 QTc 증후군 병력이 있는 피험자.
  • 지난 30일 이내에 vorinostat(즉, valproic acid)와 같은 약물로 사전 치료를 받은 피험자.
  • 이 연구에 등록하기 전에 인지 장애의 문서화된 증거가 있는 피험자(치매, 경도 인지 장애 또는 인지에 영향을 미치는 기타 신경계 질환 진단)는 연구의 인지 평가 부분에서만 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 보리노스타트
의약품: 보리노스타트
  • HLA 일치 BMT 수용자: Vorinostat 30, 45 또는 60mg/m2 BID(최대 100mg/m2 BID) PO 이식 10일 전(-10일)부터 이식 후 +30일까지.
  • 일배체 BMT 수혜자: Vorinostat 30, 45 또는 60mg/m2 BID(최대 100mg/m2 BID) PO 이식 후 5일(+5일)부터 이식 후 +30일까지
절차: 혈액 및 골수 이식(BMT)
현지 기관 관행에 따라 동종이계 BMT를 진행합니다.
의약품: 타크롤리무스(또는 사이클로스포린)
타크로리무스(또는 연구 기간 동안 타크로리무스가 부족할 경우 사이클로스포린)는 -3일에 시작할 것입니다. 정맥 주사 또는 경구 투여가 허용됩니다. GVHD가 없는 경우 현지 BMT 프로그램 임상 실습 지침에 따라 이식 후 +100일에 타크로리무스 또는 사이클로스포린 테이퍼링을 시작하는 것이 좋습니다. GVHD가 있는 경우 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 치료 용량으로 계속 사용하는 것이 좋습니다.
의약품: 메토트렉세이트
HLA 일치 BMT 수혜자: 메토트렉세이트는 표준 GVHD 예방을 위해 타크로리무스(또는 사이클로스포린)와 함께 사용됩니다. +1일, +3일, +6일 및 +11일에 1일 1회 5 mg/m2/dose의 용량으로 정맥 주사됩니다. 투여에 대한 표준 기준은 현지 기관 BMT 프로그램 임상 진료 지침에 따라 따를 것입니다.
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)
Haploidentical BMT 수혜자: MMF는 표준 GVHD 예방을 위해 이식 후 시클로포스파미드 및 타크로리무스(또는 시클로스포린)와 함께 사용됩니다. MMF는 +5일에 시작하여 +35일에 마지막 투여 후 중단하거나 활성 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다. 15mg/kg/dose의 용량으로 1일 3회(조정된 체중 기준) 정맥 주사(권장) 또는 경구로 최대 일일 총 용량이 3g을 초과하지 않도록 합니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
Haploidentical BMT 수혜자: 이식 후 시클로포스파미드(PT-Cy)는 표준 GVHD 예방을 위해 MMF 및 타크로리무스(또는 시클로스포린)와 함께 사용됩니다. PT-Cy(50mg/kg/용량) 이식 후 +3일 및 +4일 2일 동안 제공됨.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상 부분: 동종이계 혈액 또는 골수 이식(BMT) 후 소아, 청소년 및 젊은 성인에서 권장되는 보리노스타트 약물의 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
기간: +100일에
용량 증량 전에 각 용량 코호트에서 안전성(DLT), 약동학(PK) 및 약력학/히스톤 아세틸화(PD) 분석의 실시간 평가. 용량 감소/증가는 3+3 상향 또는 하향 알고리즘을 사용하여 결정됩니다.
+100일에
2단계 부분: 이식 후 100일 이내에 2-4등급 급성 GVHD 발생
기간: +100일에
누적 발생률은 해당 95% 신뢰 구간에서 비례 위험 방법을 사용하여 결정됩니다. GVHD 중증도는 기관 BMT 프로그램 임상 진료 지침을 사용하여 임상적으로 결정되고 등급이 매겨집니다. (Pzrepiorka D, Weisdorf D, Martin P, 외. 급성 GVHD 등급에 대한 합의 회의. 골수 이식 1995; 15:825-8.)
+100일에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 100일 이내 3-4등급 급성 GVHD 발생률
기간: +100일에
누적 발생률은 해당 95% 신뢰 구간에서 비례 위험 방법을 사용하여 결정됩니다. GVHD 중증도는 기관 BMT 프로그램 임상 진료 지침을 사용하여 임상적으로 결정되고 등급이 매겨집니다. (Pzrepiorka D, Weisdorf D, Martin P, 외. 급성 GVHD 등급에 대한 합의 회의. 골수 이식 1995; 15:825-8.)
+100일에
만성 GVHD의 발생률
기간: 1년에
1년에
재발률
기간: 1년에
해당 95% 신뢰 구간에서 비례 위험 방법을 사용하여 결정됩니다.
1년에
전반적인 생존
기간: 1년에
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 이식 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 추적 종료일까지 측정한 전체 생존을 추정합니다.
1년에
무재발 생존
기간: 1년에
1년에
GVHD 없는 재발 없는 생존
기간: 1년에
1년에
Vorinostat와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 4등급 이상의 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 최대 일 +100
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨짐
최대 일 +100
생착 실패 참가자 비율
기간: 이식 후 최대 28일
생착 실패는 이식 후 28일 이내에 절대 호중구 수(ANC) > 500/uL를 달성할 수 없는 것으로 정의됩니다.
이식 후 최대 28일
이식 후 -1일에서 +30일 사이에 계획된 용량의 60% 이상을 성공적으로 투여한 참가자의 비율
기간: 이식 후 최대 30일
이식 후 최대 30일
Vorinostat의 최대 농도(Cmax)
기간: +1일에
약동학(PK) 분석은 적어도 1회 용량의 보리노스타트를 투여받았고 정량화 가능한 PK 샘플이 이용 가능한 피험자의 혈액 샘플을 사용하여 수행될 것입니다. 약동학적 변수는 기술 통계로 요약될 것이다.
+1일에
Vorinostat의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: +1일에
+1일에
Vorinostat의 클리어런스(CL)
기간: +1일에
+1일에
Vorinostat의 부피(V)
기간: +1일에
+1일에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Michigan Rogel Cancer Center

협력자

National Institutes of Health (NIH)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

수사관

  • 수석 연구원: Sung W Choi, MD, MS, University of Michigan

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 2월 4일

기본 완료 (실제)

2025년 7월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 13일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UMCC 2018.081
  • HUM00147796 (기타 식별자: University of Michigan)
  • HUM00186659 (기타 식별자: University of Michigan)
  • UL1TR002240 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다