進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者における CM082 および JS001。

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された手術後の再発、手術不能な切除または転移進行NSCLC（III / IV期）の診断で、特定のドライバー遺伝子変異（EGFRまたはALK）がない。
• -全身性抗腫瘍薬を受けていない、または不寛容のために化学療法レジメンを調整していない（ただし、治療は治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間完了する必要があり、関連するすべての毒性イベントは正常に戻ったか、それ以上ではありませんCTCAE 4.03 の Grade I より、脱毛を除く)。
• 0 または 1 の東部協同組合グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• すべての患者は、登録前に PD-L1 発現分析のために腫瘍組織標本 (できれば新鮮な組織標本) を提案されます。 被験者が治験に参加する前に病理検査を受けていない場合は、採取された腫瘍組織標本も病理検査に使用され、NSCLCの診断を確認します。
• RECIST 1.1標準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があり、その病変は放射線療法を受けていません。
• -患者は脳/髄膜転移の病歴を持っている可能性がありますが、局所治療（手術/放射線療法）を受け、研究開始前に少なくとも3か月間臨床的に安定している必要があります。治験薬の初回投与の少なくとも2週間前。

• 臓器機能のレベルは、次の要件を満たす必要があります (治験薬の初回投与の 7 日前)。

  • 骨髄：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（HB）≧9g/dL（検出前14日以内に輸血または血液成分の投与を受けていない）;
  • 肝臓：血清総ビリルビン値（TBIL）≦正常上限値（ULN）の1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5*ULN（肝転移、AST、ALTが認められる場合）≦5*ULN） ;
  • -血清クレアチニン≤1.5 * ULNおよび内因性クレアチニンクリアランス≥50ミリリットル（ml）/分（Cockcroft-Gault式）;
  • 十分に管理された高血圧患者を登録できます。
  • -国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 *抗凝固療法を受けていない患者のULN;抗凝固療法を受ける患者は、ラベルの要件内で治療する必要があります
  • 尿タンパク≤1+、尿タンパク>1+の場合、24時間の尿タンパク測定が必要であり、その総量は≤1グラムが必要です;
  • 遊離トリヨードサイロニン(FT3)、遊離サイロキシン(FT4)、甲状腺刺激ホルモン(TSH)の正常または異常は臨床的意義を持ちません。
  • 心機能は正常です。つまり、心電図が正常であるか異常であるかは、臨床的意義はありません。 心エコー検査は、左心室駆出率 (LVEF) が 50% を超えていることを示しています。
• 血清妊娠検査結果は、妊娠可能年齢の女性の場合、試験薬の初回投与前 7 日以内に陰性でなければなりません。 -生殖能力のある男性または妊娠のリスクがある女性は、試験全体を通して非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、制御された性欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法）を使用し、終了後12か月間避妊を継続する必要があります治療の。
• -この試験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。 試験およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• -以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2療法、またはVEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けた患者。
• -現在抗腫瘍治療を受けている患者。
• 被験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者又は当該手術による副作用が回復していない患者、被験薬初回投与前4週間以内に生ワクチン接種又は免疫療法を受け、その後放射線治療が行われた患者2週間。
• 悪性腫瘍の既往歴のある被験者（NSCLCを除く）は、登録の少なくとも2年前に完全な寛解が達成され、研究期間中にさらなる治療が必要でない限り除外されました（以下の条件は限定されません：非黒色腫皮膚癌）、膀胱上皮内癌、上皮内胃癌、上皮内結腸癌、子宮内膜上皮内癌、子宮頸部上皮内癌/異形成、黒色腫上皮内癌または上皮内乳癌)
• 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やエリスロポエチンなどの造血刺激因子は、治験薬の初回投与前1週間以内に投与されました。
• HIV抗体または梅毒トレポネーマ抗体検査の結果が陽性です。
• HBsAg または HBcAb が陽性の場合は、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA を検査する必要があります。 測定値が正常範囲の上限を超えている場合は、患者を除外する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合は、C 型肝炎ウイルス (HCV) DNA を検査する必要があります。 測定値が正常範囲の上限を超えている場合は、患者を除外する必要があります。
• 組み換えヒト化 PD-1 モノクローナル抗体医薬品およびその成分にアレルギーがあることが知られている患者; CM082およびその賦形剤にアレルギーがあることが知られている人。
• 臨床症状があり、対症療法が必要な大量の胸膜または腹水。
• -活動性肺疾患（例、間質性肺炎、肺炎、閉塞性肺疾患、喘息）または活動性結核の病歴。

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な臨床的問題がある：

  • 持続性または活動性の（重度の）感染;
  • 効果的にコントロールされていない高血圧 (血圧が 150/90mmHg を超えて持続する);
  • 効果的にコントロールされていない糖尿病;
  • ニューヨーク心臓協会によって定義されたグレード III/IV のうっ血性心不全または心臓ブロックとして定義された心臓病
  • 自己免疫疾患の病歴がある、またはその疑いがある;ステロイドまたは免疫抑制剤による治療を必要とするあらゆる種類の疾患の病歴がある.たとえば、下垂体炎症、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など;

  • 初回投与前6ヶ月以内に以下の状況が発生した：

    • 深部静脈血栓症または肺塞栓症;
    • 心筋梗塞;
    • 重度または不安定な不整脈または狭心症;
    • 経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植;
    • 脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症。
• 幹細胞移植または臓器移植を受けた。
• -研究中に使用する必要がある、または最初の投与前14日以内に以下の薬物を使用した患者：CYP3A4強力な阻害剤または強力な誘導剤;ワルファリンまたはその他のクマリン誘導体抗凝固剤。
• 治験責任医師は、研究に関連するリスクを増加させる可能性がある、または所見の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性または慢性の医学的疾患または検査室の異常を判断します。
• 治験責任医師は、患者のコンプライアンスが悪いか、または試験に適さない他の条件があると判断しました。