CM082 e JS001 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC).

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di recidiva dopo intervento chirurgico, resezione inoperabile o metastasi NSCLC avanzato (periodo III/IV), senza mutazioni specifiche del gene driver (EGFR o ALK).
• Non ha ricevuto alcun farmaco antitumorale sistemico o non ha modificato il regime chemioterapico a causa dell'intolleranza (ma il trattamento deve essere completato per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti gli eventi di tossicità correlati sono tornati alla normalità o non più rispetto al Grado I del CTCAE 4.03, fatta eccezione per la caduta dei capelli).
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• A tutti i pazienti vengono suggeriti campioni di tessuto tumorale (preferibilmente campioni di tessuto fresco) per l'analisi dell'espressione di PD-L1 prima dell'arruolamento. Se il soggetto non è stato sottoposto a un esame patologico prima di partecipare allo studio, i campioni di tessuto tumorale raccolti verranno utilizzati anche per l'esame patologico per confermare la diagnosi di NSCLC.
• Esiste almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST 1.1 e la lesione non ha ricevuto radioterapia.
• I pazienti possono avere una storia di metastasi cerebrali/meningee, ma devono essere sottoposti a trattamento topico (chirurgia/radioterapia) ed essere clinicamente stabili per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio. Se i corticosteroidi sono stati usati in precedenza, devono essere interrotti per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Il livello di funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti (7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio):

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, piastrine (PLT) ≥ 100 × 109 / L, emoglobina (HB) ≥ 9 g / dL (nessuna trasfusione di sangue o ricezione di componenti del sangue entro 14 giorni prima del rilevamento);
  • Fegato: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma（ULN）, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5*ULN (se sono consentite metastasi epatiche, AST, ALT) ≤ 5 *ULN) ;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5*ULN e clearance della creatinina endogena ≥ 50 millilitri (ml)/min (formula di Cockcroft-Gault);
  • Possono essere arruolati pazienti ipertesi ben controllati;
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 *ULN per i pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante; i pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono essere trattati entro i requisiti dell'etichetta
  • Proteine ​​urinarie ≤ 1+, se proteine ​​urinarie > 1+, è richiesta la misurazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore, la cui quantità totale richiede ≤ 1 grammo;
  • La triiodotironina libera (FT3), la tiroxina libera (FT4), l'ormone stimolante la tiroide (TSH) normale o anormale non ha alcun significato clinico;
  • La funzione cardiaca è normale, cioè l'elettrocardiogramma è normale o anormale non ha significato clinico. L'ecocardiografia mostra che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è superiore al 50%.
• I risultati del test di gravidanza su siero devono essere negativi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di prova per le donne in età fertile; i maschi con fertilità o le donne a rischio di gravidanza devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per tutta la durata dello studio (ad es. di trattamento.
• Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o terapia con inibitori della tirosina chinasi VEGFR (TKI).
• Pazienti attualmente in trattamento antitumorale.
• Pazienti che hanno ricevuto un ampio intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in esame o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di questa operazione, hanno ricevuto vaccinazione dal vivo o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in esame e la radioterapia è stata eseguita entro 2 settimane.
• I soggetti con una storia di tumore maligno (tranne NSCLC) sono stati esclusi a meno che non sia stata raggiunta la remissione completa almeno 2 anni prima dell'arruolamento e non sia stato richiesto alcun ulteriore trattamento durante il periodo di studio (le seguenti condizioni non sono limitate: cancro della pelle non melanoma), vescica carcinoma in situ, carcinoma gastrico in situ, carcinoma del colon in situ, carcinoma endometriale in situ, carcinoma cervicale in situ/displasia, melanoma carcinoma in situ o carcinoma mammario in situ)
• I fattori stimolanti ematopoietici sono stati ricevuti entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e l'eritropoietina.
• I risultati del test degli anticorpi HIV o Treponema pallidum sono positivi.
• Se HBsAg o HBcAb è positivo, deve essere testato il DNA del virus dell'epatite B (HBV). I pazienti devono essere esclusi se la misurazione è al di sopra del limite superiore del range normale. Se l'anticorpo HCV è positivo, deve essere testato il DNA del virus dell'epatite C (HCV). I pazienti devono essere esclusi se la misurazione è al di sopra del limite superiore del range normale.
• Quelli noti per essere allergici ai farmaci anticorpali monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti e ai loro componenti; quelli noti per essere allergici a CM082 e a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Una grande quantità di pleurico o ascite con sintomi clinici e che richiedono un trattamento sintomatico.
• Malattia polmonare attiva (p. es., polmonite interstiziale, polmonite, broncopneumopatia ostruttiva, asma) o una storia di tubercolosi attiva.

• Avere qualsiasi problema clinico fuori controllo, incluso ma non limitato a:

  • Infezione persistente o attiva (grave);
  • Ipertensione non efficacemente controllata (pressione sanguigna superiore a 150/90 mmHg);
  • Diabete non controllato efficacemente;
  • Malattie cardiache, definite come insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV o blocco cardiaco definito dalla New York Heart Association
  • Avere una storia o sospettare di avere una malattia autoimmune; Avere una storia di qualsiasi tipo di malattia che richieda un trattamento con uno steroide o un immunosoppressore, come: infiammazione ipofisaria, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.;

  • La seguente situazione si è verificata entro 6 mesi prima della prima dose:

    • Trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
    • infarto miocardico;
    • aritmia o angina grave o instabile;
    • intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass coronarico;
    • Accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio ed embolia cerebrale.
• Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali o un trapianto di organi.
• Pazienti che devono usare durante lo studio o hanno usato o i seguenti farmaci entro 14 giorni prima della prima dose: forte inibitore o induttore forte del CYP3A4; warfarin o qualsiasi altro anticoagulante derivato cumarinico.
• Lo sperimentatore giudica altre malattie mediche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati.
• L'investigatore ha ritenuto che la compliance del paziente fosse scarsa o che vi fossero altre condizioni non adatte allo studio.