CM082 en JS001 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidief na operatie, inoperabele resectie of metastase gevorderde NSCLC (III/IV periode), zonder specifieke driver-genmutaties (EGFR of ALK).
• Geen systemische antitumormedicatie heeft gekregen of het chemotherapieregime heeft aangepast vanwege intolerantie (maar de behandeling moet ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en alle gerelateerde toxiciteitsgebeurtenissen zijn weer normaal of niet meer dan Graad I van CTCAE 4.03, met uitzondering van haaruitval).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Voor alle patiënten worden voorafgaand aan inschrijving tumorweefselmonsters voorgesteld (bij voorkeur verse weefselmonsters) voor PD-L1-expressieanalyse. Als de proefpersoon geen pathologisch onderzoek heeft ondergaan voordat hij aan het onderzoek deelnam, zullen de verzamelde tumorweefselspecimens ook worden gebruikt voor pathologisch onderzoek om de diagnose van NSCLC te bevestigen.
• Er is tenminste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1 standaard en de laesie is niet bestraald.
• Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van hersen-/meningeale metastasen, maar moeten een lokale behandeling (chirurgie/radiotherapie) ondergaan en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek. Als corticosteroïden eerder zijn gebruikt, moeten ze worden stopgezet gedurende minstens 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Het niveau van de orgaanfunctie moet aan de volgende vereisten voldoen (7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel):

  • Beenmerg: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobine (HB) ≥ 9g/dL (geen bloedtransfusie of ontvangen van bloedproducten binnen 14 dagen voor detectie);
  • Lever: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal（ULN）, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5*ULN (indien levermetastase, ASAT, ALAT toegestaan) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5*ULN en endogene creatinineklaring ≥ 50 milliliter (ml) / min (Cockcroft-Gault-formule);
  • Goed gecontroleerde hypertensieve patiënten kunnen worden ingeschreven;
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 *ULN voor patiënten die geen anticoagulantia hebben gekregen; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten worden behandeld binnen de vereisten van het etiket
  • Urine-eiwit ≤ 1+, indien urine-eiwit > 1+ is 24 uur urine-eiwitmeting vereist, waarvan de totale hoeveelheid ≤ 1 gram nodig is;
  • Vrij triiodothyronine (FT3), vrij thyroxine (FT4), schildklierstimulerend hormoon (TSH) normaal of abnormaal heeft geen klinische betekenis;
  • De hartfunctie is normaal, dat wil zeggen, het elektrocardiogram is normaal of abnormaal heeft geen klinische betekenis. De echocardiografie laat zien dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter is dan 50%.
• De resultaten van de serumzwangerschapstest moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het testgeneesmiddel negatief zijn voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; Vruchtbare mannen of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, moeten gedurende de hele studie zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, gecontroleerd libido of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel), en voortgezette anticonceptie gedurende 12 maanden na het einde van behandeling.
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Bereidheid en bekwaamheid om proef- en vervolgprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie of VEGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI)-therapie hebben gekregen.
• Patiënten die momenteel een antitumorbehandeling ondergaan.
• Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis van het testgeneesmiddel een grote operatie ondergingen of niet hersteld waren van de bijwerkingen van deze operatie, kregen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het testgeneesmiddel een levende vaccinatie of immunotherapie en radiotherapie werd binnen 4 weken uitgevoerd. 2 weken.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit (tenzij NSCLC) werden uitgesloten, tenzij volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving en er geen verdere behandeling nodig was tijdens de onderzoeksperiode (de volgende aandoeningen zijn niet beperkt: niet-melanoom huidkanker), blaas carcinoom in situ, maagcarcinoom in situ, coloncarcinoom in situ, endometriumcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ/dysplasie, melanoomcarcinoom in situ of mammacarcinoom in situ)
• Hematopoëtische stimulerende factoren werden binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine.
• Testresultaten voor HIV-antilichamen of Treponema pallidum-antilichamen zijn positief.
• Als HBsAg of HBcAb positief is, moet het DNA van het hepatitis B-virus (HBV) worden getest. Patiënten moeten worden uitgesloten als de meting boven de bovengrens van het normale bereik ligt. Als HCV-antilichaam positief is, moet het DNA van het hepatitis C-virus (HCV) worden getest. Patiënten moeten worden uitgesloten als de meting boven de bovengrens van het normale bereik ligt.
• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten; degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor CM082 en een van zijn hulpstoffen.
• Een grote hoeveelheid pleuraal of ascites met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen.
• Actieve longziekte (bijv. Interstitiële pneumonie, pneumonie, obstructieve longziekte, astma) of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.

• Klinische problemen hebben die niet onder controle zijn, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve (ernstige) infectie;
  • Hypertensie die niet effectief onder controle is (bloeddruk duurt langer dan 150/90 mmHg);
  • Diabetes die niet effectief onder controle is;
  • Hartziekte, gedefinieerd als graad III/IV congestief hartfalen of hartblok gedefinieerd door de New York Heart Association
  • Een voorgeschiedenis hebben van of vermoed worden van een auto-immuunziekte; Een voorgeschiedenis hebben van een ziekte die behandeling met een steroïde of immunosuppressivum vereist, zoals: hypofyse-ontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.;

  • De volgende situatie deed zich voor binnen 6 maanden voor de eerste dosis:

    • Diepveneuze trombose of longembolie;
    • hartinfarct;
    • ernstige of onstabiele aritmie of angina pectoris;
    • percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie;
    • Cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval en hersenembolie.
• Een stamceltransplantatie of een orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten die tijdens het onderzoek de volgende geneesmiddelen moeten gebruiken of hebben gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis: CYP3A4 sterke remmer of sterke inductor; warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel.
• De onderzoeker beoordeelt andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de bevindingen kunnen verstoren.
• De onderzoeker oordeelde dat de therapietrouw van de patiënt slecht was of dat er andere aandoeningen waren die niet geschikt waren voor het onderzoek.