CM082 i JS001 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC).

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawrotu po operacji, nieoperacyjnej resekcji lub przerzutu zaawansowanego NSCLC (okres III/IV), bez swoistych mutacji genu kierującego (EGFR lub ALK).
• Nie otrzymał żadnego ogólnoustrojowego leku przeciwnowotworowego ani nie dostosował schematu chemioterapii z powodu nietolerancji (ale leczenie powinno być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a wszystkie powiązane zdarzenia toksyczne powróciły do ​​normy lub nie więcej niż stopień I wg CTCAE 4.03, z wyjątkiem wypadania włosów).
• Wynik Statusu wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Zaleca się, aby przed włączeniem do badania od wszystkich pacjentów pobrano próbki tkanki nowotworowej (najlepiej świeże próbki tkanek) do analizy ekspresji PD-L1. Jeżeli pacjent nie przeszedł badania histopatologicznego przed udziałem w badaniu, pobrane wycinki tkanki nowotworowej zostaną również wykorzystane do badania histopatologicznego w celu potwierdzenia rozpoznania NSCLC.
• Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie ze standardem RECIST 1.1 i zmiana nie została poddana radioterapii.
• Pacjenci mogą mieć w wywiadzie przerzuty do mózgu/opon mózgowych, ale muszą przejść leczenie miejscowe (chirurgia/radioterapia) i być stabilni klinicznie przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Jeśli wcześniej stosowano kortykosteroidy, należy je odstawić na okres co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

• Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania (7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku):

  • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl (brak transfuzji krwi lub przyjmowania składników krwi w ciągu 14 dni przed wykryciem);
  • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5*GGN (jeśli przerzuty do wątroby, AspAT, AlAT dozwolone) ≤ 5 *GGN) ;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5*GGN i klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 mililitrów (ml)/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
  • Można włączyć pacjentów z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem;
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 *GGN dla pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego; pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe powinni być leczeni zgodnie z wymaganiami podanymi na etykiecie
  • Białko w moczu ≤ 1+, jeśli białko w moczu > 1+, wymagany jest 24-godzinny pomiar białka w moczu, którego całkowita ilość potrzebuje ≤ 1 gram;
  • Wolna trójjodotyronina (FT3), wolna tyroksyna (FT4), hormon stymulujący tarczycę (TSH) w normie lub nieprawidłowo nie ma znaczenia klinicznego;
  • Czynność serca jest prawidłowa, to znaczy, że elektrokardiogram jest prawidłowy lub nieprawidłowy, nie ma znaczenia klinicznego. Echokardiografia pokazuje, że frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest większa niż 50%.
• Wyniki testu ciążowego z surowicy muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku dla kobiet w wieku rozrodczym; mężczyźni z płodnością lub kobiety zagrożone ciążą muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, kontrolowane libido lub mechaniczne metody antykoncepcji połączone ze środkiem plemnikobójczym) oraz kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) VEGFR.
• Pacjenci obecnie otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe.
• Pacjenci, którzy przeszli dużą operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych tej operacji, otrzymali żywą szczepionkę lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, a radioterapię przeprowadzono w ciągu 2 tygodnie.
• Osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie (z wyjątkiem NSCLC) zostały wykluczone, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i nie było wymagane dalsze leczenie w okresie badania (następujące schorzenia nie są ograniczone: nieczerniakowy rak skóry), pęcherz moczowy rak in situ, rak żołądka in situ, rak okrężnicy in situ, rak endometrium in situ, rak szyjki macicy in situ/dysplazja, rak czerniaka in situ lub rak sutka in situ)
• Czynniki stymulujące hematopoetykę otrzymywano w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i erytropoetyna.
• Wyniki testu na przeciwciała HIV lub Treponema pallidum są pozytywne.
• Jeśli HBsAg lub HBcAb jest dodatni, należy zbadać DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wynik pomiaru przekracza górną granicę normy. Jeśli przeciwciała HCV są dodatnie, należy zbadać DNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wynik pomiaru przekracza górną granicę normy.
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 i ich składniki; osoby, o których wiadomo, że są uczulone na CM082 i którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Duża ilość opłucnej lub wodobrzusza z objawami klinicznymi i wymagająca leczenia objawowego.
• Aktywna choroba płuc (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub aktywna gruźlica w wywiadzie.

• Wymykają się spod kontroli jakiekolwiek problemy kliniczne, w tym między innymi:

  • Trwała lub aktywna (ciężka) infekcja;
  • Nadciśnienie, które nie jest skutecznie kontrolowane (ciśnienie krwi utrzymuje się powyżej 150/90 mmHg);
  • Cukrzyca, która nie jest skutecznie kontrolowana;
  • Choroba serca, zdefiniowana jako zastoinowa niewydolność serca lub blok serca stopnia III/IV, zdefiniowana przez New York Heart Association
  • Występowanie lub podejrzenie choroby autoimmunologicznej; Występowanie w przeszłości jakiejkolwiek choroby wymagającej leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi, takiej jak: zapalenie przysadki, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.;

  • Następująca sytuacja wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

    • Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna;
    • zawał mięśnia sercowego;
    • ciężka lub niestabilna arytmia lub dławica piersiowa;
    • przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe;
    • Udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny i zator mózgowy.
• Otrzymałeś przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
• Pacjenci, którzy muszą stosować w trakcie badania lub stosowali następujące leki w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki: silny inhibitor lub silny induktor CYP3A4; warfaryna lub jakikolwiek inny lek przeciwzakrzepowy będący pochodną kumaryny.
• Badacz ocenia inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z badaniem lub mogą zakłócać interpretację wyników.
• Badacz ocenił, że przestrzeganie zaleceń przez pacjenta było słabe lub że istniały inne warunki, które nie nadawały się do badania.