CM082 og JS001 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiv efter operation, inoperabel resektion eller metastase fremskreden NSCLC (III/IV-periode), uden specifikke drivergenmutationer (EGFR eller ALK).
• Har ikke modtaget systemisk antitumormedicin eller justeret kemoterapiregimet på grund af intolerance (men behandlingen skal være afsluttet i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og alle relaterede toksicitetshændelser er vendt tilbage til normale eller ikke mere end klasse I af CTCAE 4.03, undtagen hårtab).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Alle patienter foreslås tumorvævsprøver (fortrinsvis friske vævsprøver) til PD-L1-ekspressionsanalyse før tilmelding. Hvis forsøgspersonen ikke har gennemgået en patologisk undersøgelse før deltagelse i forsøget, vil de indsamlede tumorvævsprøver også blive brugt til patologisk undersøgelse for at bekræfte diagnosen NSCLC.
• Der er mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-standarden, og læsionen har ikke modtaget strålebehandling.
• Patienter kan have en historie med hjerne/meningeale metastaser, men skal gennemgå topisk behandling (kirurgi/strålebehandling) og være klinisk stabile i mindst 3 måneder før studiets start. Hvis kortikosteroider har været brugt før, skal de seponeres for mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet):

  • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, blodplader (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hæmoglobin (HB) ≥ 9 g / dL (ingen blodtransfusion eller modtagelse af blodkomponenter inden for 14 dage før påvisning);
  • Lever: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5*ULN (hvis levermetastaser, ASAT, ALT tilladt) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN og endogen kreatininclearance ≥ 50milliliter(ml)/min (Cockcroft-Gault-formel);
  • Velkontrollerede hypertensive patienter kan indskrives;
  • International normalized ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 *ULN for patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling; Patienter, der får antikoagulantbehandling, skal behandles inden for etikettens krav
  • Urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein > 1+, 24 timers urinproteinmåling er påkrævet, hvis samlede mængde kræver ≤ 1 gram;
  • Frit triiodothyronin(FT3), frit thyroxin(FT4), skjoldbruskkirtelstimulerende hormon(TSH) normalt eller unormalt har ingen klinisk betydning;
  • Hjertefunktionen er normal, det vil sige, at elektrokardiogrammet er normalt eller unormalt har ingen klinisk betydning. Ekkokardiografien viser, at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er større end 50 %.
• Serumgraviditetstestresultater skal være negative inden for 7 dage før den første dosis af testlægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder; mænd med fertilitet eller kvinder, der er i risiko for graviditet, skal bruge meget effektive præventionsmetoder under hele forsøget (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin prævention, kontrolleret libido eller barriere præventionsmetode kombineret med spermicid) og fortsat prævention i 12 måneder efter afslutningen af behandling.
• Evne til at forstå arten af ​​denne retssag og give skriftligt informeret samtykke. Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-behandling eller VEGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI).
• Patienter, der i øjeblikket modtager antitumorbehandling.
• Patienter, der modtog en stor operation inden for 4 uger før den første dosis af testlægemidlet eller ikke er kommet sig over bivirkningerne af denne operation, modtog levende vaccination eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af testlægemidlet, og strålebehandling blev udført inden for 2 uger.
• Forsøgspersoner med en anamnese med malignitet (medmindre NSCLC) blev udelukket, medmindre fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før indskrivningen, og der ikke var behov for yderligere behandling i undersøgelsesperioden (følgende tilstande er ikke begrænset: ikke-melanom hudkræft), blære carcinom in situ, gastrisk carcinom in situ, coloncarcinom in situ, endometriecarcinom in situ, cervikal carcinom in situ/dysplasi, melanom carcinom in situ eller brystcarcinom in situ)
• Hæmatopoietiske stimulerende faktorer blev modtaget inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin.
• HIV-antistof- eller Treponema pallidum-antistoftestresultater er positive.
• Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, skal hepatitis B-virus (HBV) DNA testes. Patienter bør udelukkes, hvis målingen er over den øvre grænse for normalområdet. Hvis HCV-antistof er positivt, skal hepatitis C-virus (HCV) DNA testes. Patienter bør udelukkes, hvis målingen er over den øvre grænse for normalområdet.
• Dem, der vides at være allergiske over for rekombinante humaniserede PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter; dem, der vides at være allergiske over for CM082 og et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
• En stor mængde pleura eller ascites med kliniske symptomer og som kræver symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.

• Har nogen kliniske problemer ude af kontrol, herunder men ikke begrænset til:

  • Vedvarende eller aktiv (alvorlig) infektion;
  • Hypertension, der ikke er effektivt kontrolleret (blodtrykket varer mere end 150/90 mmHg);
  • Diabetes, der ikke er effektivt kontrolleret;
  • Hjertesygdom, defineret som kongestiv hjerteinsufficiens af grad III/IV eller hjerteblok defineret af New York Heart Association
  • At have en historie med eller mistænkt for at have en autoimmun sygdom; At have en historie med enhver form for sygdom, der kræver behandling med et steroid eller immunsuppressiv, såsom: hypofysebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, Hypothyroidisme, etc.;

  • Følgende situation opstod inden for 6 måneder før den første dosis:

    • Dyb venetrombose eller lungeemboli;
    • myokardieinfarkt;
    • svær eller ustabil arytmi eller angina;
    • perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation;
    • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald og cerebral emboli.
• Har fået en stamcelletransplantation eller en organtransplantation.
• Patienter, der skal bruge under undersøgelsen eller har brugt eller følgende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis: CYP3A4 stærk hæmmer eller stærk inducer; warfarin eller enhver anden antikoagulant af coumarinderivat.
• Efterforskeren vurderer andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Investigator vurderede, at patientens compliance var dårlig, eller at der var andre forhold, som ikke var egnede til forsøget.