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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03848611
CM082 et JS001 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé.
Association de CM082 avec JS001 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (SCLC) avancé qui ont progressé sous traitement de première ligne : une étude de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est divisée en cinq étapes suivantes : période de dépistage, période de traitement, fin du traitement/traitement de sevrage, suivi après le traitement, suivi de la survie.
Période de dépistage Les sujets doivent être informés et signés d'un formulaire de consentement éclairé avant l'évaluation de dépistage. Le dépistage doit être effectué dans les 28 jours précédant l'administration. Une fois que l'investigateur a confirmé la conformité aux critères d'inclusion et ne répond pas aux critères d'exclusion, le sujet peut être inscrit au médicament à l'étude.
Période de traitement À ce stade, le sujet sera traité avec CM082 et JS001 jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, l'investigateur ou le sujet décide d'arrêter, est perdu de vue, commence à utiliser d'autres traitements anti-tumoraux ou décède.
Au cours de l'essai, les sujets ont reçu une évaluation de la sécurité toutes les 4 semaines ; des évaluations tumorales ont été effectuées 6 semaines après la première visite et toutes les 8 semaines après la première évaluation tumorale. La progression tumorale sera évaluée simultanément selon les critères RECIST et les critères iRECIST. Les sujets identifiés comme une maladie évolutive confirmée (iCPD) selon les critères iRECIST doivent interrompre le traitement.
Fin de traitement / traitement de sevrage L'évaluation de la visite de fin de traitement (EOT) doit être effectuée dès que possible après que le sujet a arrêté le médicament à l'essai. Toute personne qui interrompt le traitement ou arrête le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie doit effectuer une évaluation de la sécurité dès que possible, tout en continuant à effectuer une évaluation de la tumeur à la même fréquence que la période de traitement jusqu'à la progression de la maladie ou l'initiation d'autres anti- traitements des tumeurs. Cependant, les sujets qui ont mis fin au traitement en raison de la progression de la maladie n'ont besoin que d'une évaluation de la sécurité et ne subissent plus d'évaluation de la tumeur. Si le sujet met fin au traitement en raison d'une toxicité ou d'autres raisons lors de la dernière visite et ne continue pas à prendre le médicament à tester par la suite, la visite est considérée comme la visite de fin de traitement/de sortie de traitement.
Suivi après le traitement Pour les sujets qui ont terminé l'essai ou retiré leur consentement éclairé, tous les événements indésirables (EI) et les médicaments concomitants doivent être enregistrés jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'essai, et tous les nouveaux EI ont été émis dans les 30 jours de la dernière dose d'essai. Pour les sujets qui ont commencé à utiliser d'autres thérapies antitumorales, les EI qui n'étaient pas graves et que l'investigateur considérait comme non liés au médicament testé n'étaient plus enregistrés.
Suivi de survie Les sujets présentant une progression de la maladie ou d'autres traitements anti-tumoraux ne subiront plus d'évaluation de la sécurité et de la tumeur, mais continueront à collecter des données sur la survie globale et le traitement de suivi lors d'un suivi téléphonique toutes les 12 semaines jusqu'à ce que le patient décède ou perde visite.
Remarque : Les patients qui arrêtent le traitement en raison de la progression de la maladie (à l'exception des patients qui retirent leur consentement éclairé, perte de suivi, décès) doivent continuer à suivre les évaluations tumorales selon la fréquence initiale (pas d'évaluation de la sécurité). Une fois que la maladie a progressé ou que d'autres médicaments anti-tumoraux ont été utilisés, un suivi téléphonique de la survie est effectué toutes les 12 semaines par la suite.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100142
- Recrutement
- Beijing Cancer Hospital
-
Contact:
- Jun Zhao, PhD
-
Chercheur principal:
- Jun Zhao, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de récidive après chirurgie, résection inopérable ou métastase CBNPC avancé (période III/IV), sans mutation spécifique du gène conducteur (EGFR ou ALK).
- N'a reçu aucun médicament anti-tumoral systémique ou n'a pas ajusté le régime de chimiothérapie en raison d'une intolérance (mais le traitement doit être terminé pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, et tous les événements de toxicité associés sont revenus à la normale ou pas plus que le grade I du CTCAE 4.03, sauf pour la chute des cheveux).
- Score de statut de performance du Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Tous les patients se voient proposer des échantillons de tissus tumoraux (de préférence des échantillons de tissus frais) pour l'analyse de l'expression de PD-L1 avant l'inscription. Si le sujet n'a pas subi d'examen pathologique avant de participer à l'essai, les échantillons de tissus tumoraux collectés seront également utilisés pour un examen pathologique afin de confirmer le diagnostic de NSCLC.
- Il existe au moins une lésion mesurable selon la norme RECIST 1.1 et la lésion n'a pas reçu de radiothérapie.
- Les patients peuvent avoir des antécédents de métastases cérébrales/méningées, mais doivent suivre un traitement topique (chirurgie/radiothérapie) et être cliniquement stables pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude. Si des corticostéroïdes ont été utilisés auparavant, ils doivent être interrompus pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes (7 jours avant la première dose du médicament à l'étude) :
- Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (HB) ≥ 9g/dL (pas de transfusion sanguine ou de réception de composants sanguins dans les 14 jours précédant la détection) ;
- Foie : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5*ULN (si métastases hépatiques, AST, ALT autorisées) ≤ 5 *ULN) ;
- Créatinine sérique ≤ 1,5 * LSN et clairance de la créatinine endogène ≥ 50 millilitres (ml) / min (formule Cockcroft-Gault);
- Les patients hypertendus bien contrôlés peuvent être recrutés ;
- Rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 *LSN pour les patients n'ayant pas reçu de traitement anticoagulant ; les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant doivent être traités conformément aux exigences de l'étiquette
- Protéine urinaire ≤ 1+, si protéine urinaire > 1+, une mesure de la protéine urinaire sur 24 heures est requise, dont la quantité totale nécessite ≤ 1 gramme ;
- La triiodothyronine libre (FT3), la thyroxine libre (FT4), l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) normales ou anormales n'ont aucune signification clinique ;
- La fonction cardiaque est normale, c'est-à-dire que l'électrocardiogramme est normal ou anormal n'a aucune signification clinique. L'échocardiographie montre que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est supérieure à 50 %.
- Les résultats du test de grossesse sérique doivent être négatifs dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'essai pour les femmes en âge de procréer ; les hommes fertiles ou les femmes à risque de grossesse doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'essai (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin, libido contrôlée ou méthode contraceptive barrière associée à un spermicide), et poursuivre la contraception pendant 12 mois après la fin de traitement.
- Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit. Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou un traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase VEGFR (TKI).
- Patients recevant actuellement un traitement anti-tumoral.
- Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale importante dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires de cette opération, ont reçu une vaccination vivante ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai, et une radiothérapie a été réalisée dans les 2 semaines.
- Les sujets ayant des antécédents de malignité (sauf NSCLC) ont été exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'inscription et qu'aucun traitement supplémentaire n'ait été nécessaire pendant la période d'étude (les conditions suivantes ne sont pas limitées : cancer de la peau autre que le mélanome) , vessie carcinome in situ, carcinome gastrique in situ, carcinome colique in situ, carcinome endométrial in situ, carcinome cervical in situ/dysplasie, mélanome carcinome in situ ou carcinome mammaire in situ)
- Des facteurs de stimulation hématopoïétique ont été reçus dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'érythropoïétine.
- Les résultats des tests d'anticorps anti-VIH ou d'anticorps Treponema pallidum sont positifs.
- Si HBsAg ou HBcAb est positif, l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) doit être testé. Les patients doivent être exclus si la mesure est supérieure à la limite supérieure de la plage normale. Si l'anticorps du VHC est positif, l'ADN du virus de l'hépatite C (VHC) doit être testé. Les patients doivent être exclus si la mesure est supérieure à la limite supérieure de la plage normale.
- Ceux connus pour être allergiques aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants ; ceux connus pour être allergiques au CM082 et à l'un de ses excipients.
- Une grande quantité de pleural ou d'ascite avec des symptômes cliniques et nécessitant un traitement symptomatique.
- Maladie pulmonaire active (p. ex., pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou antécédents de tuberculose active.
Avoir des problèmes cliniques hors de contrôle, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection persistante ou active (sévère);
- Hypertension mal contrôlée (la pression artérielle dure plus de 150/90 mmHg) ;
- Diabète qui n'est pas contrôlé efficacement;
- Maladie cardiaque, définie comme une insuffisance cardiaque congestive de grade III/IV ou un bloc cardiaque défini par la New York Heart Association
- Avoir des antécédents ou soupçonner d'avoir une maladie auto-immune; Avoir des antécédents de tout type de maladie nécessitant un traitement par un stéroïde ou un immunosuppresseur, tel que : inflammation hypophysaire, colite, hépatite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc. ;
La situation suivante s'est produite dans les 6 mois précédant la première dose :
- Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ;
- infarctus du myocarde;
- arythmie ou angine de poitrine grave ou instable ;
- intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien;
- Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire et embolie cérébrale.
- Avoir reçu une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe.
- Patients devant utiliser pendant l'étude ou ayant utilisé les médicaments suivants dans les 14 jours précédant la première dose : inhibiteur puissant ou inducteur puissant du CYP3A4 ; warfarine ou tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine.
- L'investigateur juge d'autres maladies médicales graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats.
- L'investigateur a jugé que l'observance du patient était médiocre ou qu'il existait d'autres conditions qui n'étaient pas adaptées à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: CM082 plus JS001
Les patients qui répondent aux critères d'inscription recevront CM082 comprimés 150 mg une fois par jour (qd) par voie orale (pris dans la demi-heure après le petit-déjeuner quotidien) en association avec JS001 (3 mg/kg, une fois toutes les 2 semaines, q2w), tous les 28 jours Un cycle de traitement jusqu'à ce que la maladie progresse, la toxicité est intolérable, l'investigateur ou le sujet décide de se retirer, perd le suivi, commence à utiliser d'autres traitements anti-tumoraux ou décède.
|
CM082:150mg une fois par jour (qd) par voie orale (pris dans la demi-heure après le petit-déjeuner).
JS001 : Une perfusion intraveineuse d'une solution ayant une concentration de 1-10 mg/ml a été préparée avec une solution saline physiologique à 0,9 % et administrée une fois toutes les deux semaines.
À l'aide d'un filtre en ligne (0,2 ou 0,22 μm), le médicament a été dilué avec du sérum physiologique et administré par voie intraveineuse dans les 60 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective selon RECIST 1.1
Délai: 12 mois
|
La proportion de patients en rémission complète (RC) et en rémission partielle (RP) chez tous les patients. La progression de la maladie sera évaluée selon RECIST 1.1.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 12 mois
|
La proportion de patients avec une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR) et une maladie stable (SD) chez tous les patients. La progression de la maladie sera évaluée selon RECIST 1.1 et iRECIST.
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12 mois
|
Durée de la réponse selon RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 12 mois
|
L'intervalle de temps entre le premier moment où l'on est évalué comme réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) et le premier moment où l'on est évalué comme maladie évolutive (PD).
La progression de la maladie sera évaluée selon RECIST 1.1 et iRECIST.
|
12 mois
|
Délai de réponse à RECIST 1.1 et iRECIST
Délai: 12 mois
|
Délai entre la randomisation et la réponse complète (RC) ou la réponse partielle (RP).
La progression de la maladie sera évaluée selon RECIST 1.1 et iRECIST
|
12 mois
|
Survie sans progression
Délai: 12 mois
|
Interne entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie, de toxicité non acceptée ou de décès.
|
12 mois
|
La survie globale
Délai: 36 mois
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L'interne entre la date de randomisation et la date du décès.
|
36 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Zhao Jun, M.D, Peking University Cancer Hospital & Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Vorolanib
Autres numéros d'identification d'étude
- CM082-CA-IV-401
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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