CM082 a JS001 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza recidivy po operaci, inoperabilní resekci nebo metastázujícím pokročilém NSCLC (období III/IV), bez specifických mutací řídícího genu (EGFR nebo ALK).
• Neužíval žádnou systémovou protinádorovou medikaci nebo neupravoval chemoterapeutický režim kvůli intoleranci (ale léčba by měla být dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a všechny související toxické příhody se vrátily k normálu nebo již ne než I. stupeň CTCAE 4.03, s výjimkou vypadávání vlasů).
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Všem pacientům jsou před zařazením doporučeny vzorky nádorové tkáně (nejlépe vzorky čerstvé tkáně) pro analýzu exprese PD-L1. Pokud subjekt před účastí ve studii neprošel patologickým vyšetřením, odebrané vzorky nádorové tkáně budou také použity k patologickému vyšetření k potvrzení diagnózy NSCLC.
• Existuje alespoň jedna měřitelná léze podle standardu RECIST 1.1 a léze neprošla radioterapií.
• Pacienti mohou mít v anamnéze mozkové/meningeální metastázy, ale musí podstoupit lokální léčbu (chirurgii/radioterapii) a být klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie. alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.

• Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky (7 dní před první dávkou studovaného léku):

  • Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109 / l, hemoglobin (HB) ≥ 9 g / dl (žádná krevní transfuze nebo příjem krevních složek do 14 dnů před detekcí);
  • Játra: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5*ULN (pokud jsou povoleny jaterní metastázy, AST, ALT) ≤ 5 *ULN) ;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5*ULN a clearance endogenního kreatininu ≥ 50 mililitrů (ml) / min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
  • Mohou být zařazeni pacienti s dobře kontrolovanou hypertenzí;
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 *ULN u pacientů, kteří nedostávali antikoagulační léčbu; pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měli být léčeni v rámci požadavků na štítku
  • Bílkoviny v moči ≤ 1+, pokud jsou bílkoviny v moči > 1+, je vyžadováno 24hodinové měření bílkovin v moči, jejichž celkové množství potřebuje ≤ 1 gram;
  • Volný trijodtyronin (FT3), volný tyroxin (FT4), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) normální nebo abnormální nemá žádný klinický význam;
  • Funkce srdce je normální, to znamená, že elektrokardiogram je normální nebo abnormální, nemá žádný klinický význam. Echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce levé komory (LVEF) je větší než 50 %.
• Výsledky těhotenského testu v séru musí být negativní do 7 dnů před první dávkou testovaného léku u žen ve fertilním věku; muži s fertilitou nebo ženy s rizikem těhotenství musí po celou dobu studie používat vysoce účinné metody antikoncepce (např. perorální antikoncepci, nitroděložní antikoncepční tělísko, kontrolované libido nebo bariérovou metodu antikoncepce v kombinaci se spermicidem) a pokračovat v antikoncepci ještě 12 měsíců po ukončení léčby.
• Schopnost porozumět povaze tohoto hodnocení a dát písemný informovaný souhlas. Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve podstoupili terapii anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo terapii inhibitory tyrosinkinázy VEGFR (TKI).
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu.
• Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou testovaného léku nebo se neupravili z vedlejších účinků této operace, dostali živé očkování nebo imunoterapii do 4 týdnů před první dávkou testovaného léku a radioterapie byla provedena během 2 týdny.
• Jedinci s malignitou v anamnéze (pokud není NSCLC) byli vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před zařazením a během období studie nebyla vyžadována žádná další léčba (následující stavy nejsou omezeny: nemelanomová rakovina kůže), močový měchýř karcinom in situ, karcinom žaludku in situ, karcinom tlustého střeva in situ, karcinom endometria in situ, karcinom děložního hrdla in situ/dysplazie, melanomový karcinom in situ nebo karcinom prsu in situ)
• Hematopoetické stimulační faktory byly podány během 1 týdne před první dávkou studovaného léčiva, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a erytropoetin.
• Výsledky testu na protilátky proti HIV nebo Treponema pallidum jsou pozitivní.
• Pokud je HBsAg nebo HBcAb pozitivní, měla by být testována DNA viru hepatitidy B (HBV). Pacienti by měli být vyloučeni, pokud je měření nad horní hranicí normálního rozmezí. Pokud je HCV protilátka pozitivní, měla by být testována DNA viru hepatitidy C (HCV). Pacienti by měli být vyloučeni, pokud je měření nad horní hranicí normálního rozmezí.
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na rekombinantní humanizované PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky; ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na CM082 a kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Velké množství pleurálního nebo ascitu s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu.
• Aktivní plicní onemocnění (např. intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní tuberkulóza v anamnéze.

• Máte jakékoli klinické problémy, které se vymknou kontrole, včetně, ale nejen:

  • Přetrvávající nebo aktivní (těžká) infekce;
  • Hypertenze, která není účinně kontrolována (krevní tlak trvá více než 150/90 mmHg);
  • Diabetes, který není účinně kontrolován;
  • Srdeční onemocnění, definované jako městnavé srdeční selhání stupně III/IV nebo srdeční blok definovaný New York Heart Association
  • mít v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo je u něj podezření na autoimunitní onemocnění; mít v anamnéze jakýkoli druh onemocnění vyžadujícího léčbu steroidy nebo imunosupresivy, jako jsou: zánět hypofýzy, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.;

  • Následující situace nastala během 6 měsíců před první dávkou:

    • hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie;
    • infarkt myokardu;
    • těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina pectoris;
    • perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie;
    • Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka a cerebrální embolie.
• Podstoupili transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánu.
• Pacienti, kteří potřebují během studie užívat nebo užívali následující léky během 14 dnů před první dávkou: silný inhibitor nebo silný induktor CYP3A4; warfarin nebo jakýkoli jiný kumarinový derivát antikoagulancia.
• Zkoušející posuzuje další závažná, akutní nebo chronická onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené se studií nebo mohou narušit interpretaci nálezů.
• Vyšetřovatel usoudil, že pacientova compliance byla špatná nebo že existovaly jiné podmínky, které nebyly pro studii vhodné.