CM082 y JS001 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de recurrencia después de la cirugía, resección inoperable o metástasis de CPNM avanzado (período III/IV), sin mutaciones específicas del gen conductor (EGFR o ALK).
• No ha recibido ningún medicamento antitumoral sistémico ni ha ajustado el régimen de quimioterapia debido a la intolerancia (pero el tratamiento debe completarse durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y todos los eventos de toxicidad relacionados han vuelto a la normalidad o no más). que el Grado I de CTCAE 4.03, excepto para la caída del cabello).
• Puntuación de estado de desempeño del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• A todos los pacientes se les sugieren muestras de tejido tumoral (preferiblemente muestras de tejido fresco) para el análisis de expresión de PD-L1 antes de la inscripción. Si el sujeto no se sometió a un examen patológico antes de participar en el ensayo, las muestras de tejido tumoral recolectadas también se utilizarán para el examen patológico para confirmar el diagnóstico de NSCLC.
• Hay al menos una lesión medible según el estándar RECIST 1.1 y la lesión no ha recibido radioterapia.
• Los pacientes pueden tener antecedentes de metástasis cerebrales/meníngeas, pero deben someterse a tratamiento tópico (cirugía/radioterapia) y estar clínicamente estables durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio. Si se han utilizado corticosteroides anteriormente, se deben suspender durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• El nivel de función de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos (7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio):

  • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (HB) ≥ 9g/dL (sin transfusión de sangre ni recepción de hemoderivados en los 14 días anteriores a la detección);
  • Hígado: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5*ULN (si se permiten metástasis hepáticas, AST, ALT) ≤ 5 *LSN) ;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5*ULN y aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 mililitros (ml) / min (fórmula de Cockcroft-Gault);
  • Se pueden inscribir pacientes hipertensos bien controlados;
  • Razón internacional normalizada (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 *LSN para pacientes que no han recibido tratamiento anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben ser tratados dentro de los requisitos de la etiqueta
  • Proteína en orina ≤ 1+, si proteína en orina > 1+, se requiere una medición de proteína en orina de 24 horas, cuya cantidad total necesita ≤ 1 gramo;
  • La triyodotironina libre (FT3), la tiroxina libre (FT4), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) normales o anormales no tienen importancia clínica;
  • La función del corazón es normal, es decir, el electrocardiograma es normal o anormal no tiene significado clínico. La ecocardiografía muestra que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es superior al 50%.
• Los resultados de la prueba de embarazo en suero deben ser negativos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba para mujeres en edad fértil; los hombres con fertilidad o las mujeres con riesgo de embarazo deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el ensayo (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, libido controlada o método anticonceptivo de barrera combinado con espermicida), y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después de finalizar de tratamiento
• Capacidad para comprender la naturaleza de este ensayo y dar su consentimiento informado por escrito. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) VEGFR.
• Pacientes que actualmente reciben tratamiento antitumoral.
• Los pacientes que recibieron una cirugía grande dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba o que no se recuperaron de los efectos secundarios de esta operación, recibieron vacunación viva o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba y radioterapia se realizó dentro de 2 semanas.
• Se excluyeron los sujetos con antecedentes de neoplasia maligna (a menos que NSCLC) a menos que se lograra una remisión completa al menos 2 años antes de la inscripción y no se requiriera tratamiento adicional durante el período de estudio (las siguientes condiciones no están limitadas: cáncer de piel no melanoma), vejiga carcinoma in situ, carcinoma gástrico in situ, carcinoma de colon in situ, carcinoma de endometrio in situ, carcinoma de cuello uterino in situ/displasia, carcinoma de melanoma in situ o carcinoma de mama in situ)
• Los factores estimulantes hematopoyéticos se recibieron dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y la eritropoyetina.
• Los resultados de la prueba de anticuerpos contra el VIH o de anticuerpos contra Treponema pallidum son positivos.
• Si HBsAg o HBcAb son positivos, se debe analizar el ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes deben ser excluidos si la medición está por encima del límite superior del rango normal. Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, se debe analizar el ADN del virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes deben ser excluidos si la medición está por encima del límite superior del rango normal.
• Aquellos que se sabe que son alérgicos a los medicamentos de anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes; aquellos que se sabe que son alérgicos a CM082 y cualquiera de sus excipientes.
• Gran cantidad de ascitis pleural o con síntomas clínicos y que requieren tratamiento sintomático.
• Enfermedad pulmonar activa (p. ej., neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva, asma) o antecedentes de tuberculosis activa.

• Tiene algún problema clínico fuera de control, incluidos, entre otros, los siguientes:

  • Infección persistente o activa (grave);
  • Hipertensión que no se controla de manera efectiva (la presión arterial dura más de 150/90 mmHg);
  • Diabetes que no se controla de manera efectiva;
  • Enfermedad cardíaca, definida como insuficiencia cardíaca congestiva de grado III/IV o bloqueo cardíaco definido por la New York Heart Association
  • Tener antecedentes o sospecha de tener una enfermedad autoinmune; Tener antecedentes de cualquier tipo de enfermedad que requiera tratamiento con esteroides o inmunosupresores, tales como: inflamación pituitaria, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.;

  • La siguiente situación ocurrió dentro de los 6 meses antes de la primera dosis:

    • Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
    • infarto de miocardio;
    • arritmia o angina grave o inestable;
    • intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo, injerto de derivación de arteria coronaria;
    • Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y embolismo cerebral.
• Haber recibido un trasplante de células madre o un trasplante de órgano.
• Pacientes que necesiten usar durante el estudio o hayan usado los siguientes medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis: inhibidor fuerte o inductor fuerte de CYP3A4; warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de la cumarina.
• El investigador juzga otras enfermedades médicas graves, agudas o crónicas o anormalidades de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados.
• El investigador juzgó que el cumplimiento del paciente era deficiente o que había otras condiciones que no eran adecuadas para el ensayo.