CM082 und JS001 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Rezidivs nach Operation, inoperabler Resektion oder Metastasierung fortgeschrittenes NSCLC (III/IV-Periode), ohne spezifische Treibergenmutationen (EGFR oder ALK).
• Hat keine systemischen Antitumor-Medikamente erhalten oder das Chemotherapie-Schema aufgrund von Unverträglichkeit angepasst (aber die Behandlung sollte mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein und alle damit verbundenen Toxizitätsereignisse haben sich normalisiert oder nicht mehr als Grad I von CTCAE 4.03, außer bei Haarausfall).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Allen Patienten werden vor der Aufnahme Tumorgewebeproben (vorzugsweise frische Gewebeproben) für die PD-L1-Expressionsanalyse vorgeschlagen. Wenn sich der Proband vor der Teilnahme an der Studie keiner pathologischen Untersuchung unterzogen hat, werden die gesammelten Tumorgewebeproben auch für die pathologische Untersuchung verwendet, um die Diagnose von NSCLC zu bestätigen.
• Es gibt mindestens eine messbare Läsion gemäß dem RECIST 1.1-Standard und die Läsion wurde nicht bestrahlt.
• Die Patienten können eine Vorgeschichte von Hirn-/Meningealmetastasen haben, müssen sich jedoch einer topischen Behandlung (Operation/Strahlentherapie) unterziehen und mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie klinisch stabil sein. Wenn zuvor Kortikosteroide verwendet wurden, sollten sie abgesetzt werden mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Das Niveau der Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen (7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments):

  • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin (HB) ≥ 9 g / dL (keine Bluttransfusion oder Erhalt von Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Nachweis);
  • Leber: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5*ULN (bei Lebermetastasen, AST, ALT zulässig) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5*ULN und endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 Milliliter (ml) / min (Cockcroft-Gault-Formel);
  • Gut kontrollierte Bluthochdruckpatienten können aufgenommen werden;
  • International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 *ULN für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten gemäß den Anforderungen des Etiketts behandelt werden
  • Urinprotein ≤ 1+, wenn Urinprotein > 1+, ist eine 24-Stunden-Urinproteinmessung erforderlich, deren Gesamtmenge ≤ 1 Gramm betragen muss;
  • Freies Trijodthyronin (FT3), freies Thyroxin (FT4), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) normal oder abnormal hat keine klinische Bedeutung;
  • Die Herzfunktion ist normal, das heißt, das Elektrokardiogramm ist normal oder anormal und hat keine klinische Bedeutung. Die Echokardiographie zeigt, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 50 % ist.
• Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels für Frauen im gebärfähigen Alter negativ sein; gebärfähige Männer oder Frauen, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, intrauterine Verhütungsmittel, kontrollierte Libido oder Barriere-Verhütungsmethode in Kombination mit Spermizid) und die Empfängnisverhütung für 12 Monate nach dem Ende fortsetzen der Behandlung.
• Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Versuchs- und Nachsorgeverfahren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie oder eine Therapie mit VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) erhalten haben.
• Patienten, die derzeit eine Anti-Tumor-Behandlung erhalten.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels einer großen Operation unterzogen oder sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Operation erholt haben, erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels eine Lebendimpfung oder Immuntherapie, und es wurde eine Strahlentherapie durchgeführt 2 Wochen.
• Probanden mit Malignität in der Anamnese (außer NSCLC) wurden ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme erreicht und während des Studienzeitraums war keine weitere Behandlung erforderlich (die folgenden Erkrankungen sind nicht eingeschränkt: Nicht-Melanom-Hautkrebs), Blase Carcinoma in situ, Magenkarzinom in situ, Kolonkarzinom in situ, Endometriumkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ/Dysplasie, Melanomkarzinom in situ oder Mammakarzinom in situ)
• Hämatopoetische stimulierende Faktoren wurden innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Erythropoietin.
• Die Testergebnisse für HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper sind positiv.
• Wenn HBsAg oder HBcAb positiv ist, sollte die DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet werden. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn die Messung über der Obergrenze des Normalbereichs liegt. Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, sollte die DNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet werden. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn die Messung über der Obergrenze des Normalbereichs liegt.
• Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und ihre Bestandteile allergisch sind; die bekanntermaßen allergisch gegen CM082 und einen seiner Hilfsstoffe sind.
• Eine große Menge an Pleura oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern.
• Aktive Lungenerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte.

• Haben Sie klinische Probleme außer Kontrolle, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive (schwere) Infektion;
  • Bluthochdruck, der nicht wirksam kontrolliert wird (Blutdruck hält länger als 150/90 mmHg an);
  • Diabetes, der nicht wirksam kontrolliert wird;
  • Herzkrankheit, definiert als dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III/IV oder Herzblock, definiert von der New York Heart Association
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf eine Autoimmunerkrankung; Vorgeschichte jeglicher Art von Krankheit, die eine Behandlung mit einem Steroid oder Immunsuppressivum erfordert, wie z. B.: Hypophysenentzündung, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.;

  • Die folgende Situation trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf:

    • Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie;
    • Herzinfarkt;
    • schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina;
    • perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypasstransplantation;
    • Zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke und zerebrale Embolie.
• eine Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben.
• Patienten, die während der Studie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis die folgenden Arzneimittel anwenden müssen oder angewendet haben: starker CYP3A4-Inhibitor oder starker Induktor; Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans.
• Der Prüfarzt beurteilt andere schwere, akute oder chronische medizinische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Der Prüfarzt urteilte, dass die Compliance des Patienten schlecht war oder dass es andere Bedingungen gab, die für die Studie nicht geeignet waren.